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沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮肤黏膜损害疗效观察

首席医学网      2010年12月29日 16:54:58 Wednesday  
 
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作者:王文琴    作者单位:浙江省金华市人民医院风湿免疫科 金华 321000

【关键词】  红斑狼疮 系统性 皮肤黏膜损害 沙利度胺

 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)属自身免疫性疾病,皮肤黏膜损害是SLE最常见的临床表现之一,也是SLE诊断依据之一。迄今为止,糖皮质激素和细胞毒药物仍是治疗红斑狼疮最有效的方法,但仍有20%~30%患者无效。笔者应用小剂量沙利度胺治疗SLE皮肤黏膜损害39例,疗效满意,报道如下。

  1 临床资料

  1.1 一般资料

  2006年6月—2009年6月我院风湿科门诊确诊为SLE患者39例,男11例,女28例,年龄17~58岁,平均32.5岁,病程7个月~20年,平均11.3年;皮肤黏膜损害分布:面部31例,前胸22例,四肢21例,口腔黏膜30例;39例均系小剂量强的松(7.5~30mg/天)联合甲氨喋呤(10mg/周)和(或)羟氯喹(200mg/天)维持治疗的静止期患者,疾病活动指数评分(SLEDAI)<14分,但其皮肤黏膜损害一直未完全缓解。女性患者均属非孕期或避孕者。本组病例资料获取程序由本院人体试验委员会批准,并取得受试对象知情同意书。

  1.2 诊断标准

  参照1997年美国风湿病学会(ACR)修订的分类标准[1]。

  2 治疗方法

  给予沙利度胺100mg,1天1次,均于睡前一次性给药;均逐渐停用既往所用的免疫抑制剂,原口服激素量不变。2周后沙利度胺逐情减量,维持量12.5~25mg/天,疗程3个月。根据患者的病情及药物反应,在1个月后每隔2周激素用量递减5mg,直到每天维持量5~10mg。治疗过程中均避免日光曝晒。

  观察指标:在用药前、用药后1、2、4周检测血常规、尿常规、血沉、C反应蛋白(CRP),每4周检测1次肝功能、肾功能及免疫学指标。自身抗体谱采用荧光法测定,免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、C3、C4采用免疫比浊法测定,治疗4周后进行SLE疾病活动指数评分。

  统计学方法:计量资料以(±s)表示,采用t检验。

  3 治疗结果

  3.1 疗效标准

  完全缓解:皮肤黏膜损害完全消失,无色素沉着、疤痕等病变;部分缓解:皮肤黏膜损害未完全消失,但缓解达>50%,或留有色素沉着、疤痕等病变;无效:皮肤黏膜损害无变化或加重。

  3.2 结 果

  治疗3个月后,39例中完全缓解21例(53.8%) ,部分缓解13例(33.3%),无效5例(12.8%),总有效率87.2%。与治疗前比较,SLEDAI评分显著改善(P<0.01),血沉和C反应蛋白明显下降(P<0.05),血红蛋白、血小板计数及免疫学指标无明显改变(P>0.05),抗核抗体及抗双链DNA抗体治疗前后检测均阳性,见表1、2。表1 39例SLE治疗前后实验室指标变化表2 39例SLE治疗前后免疫学指标变化

  3.3 皮肤黏膜损害复发情况

  治疗后3个月内复发3例(日光曝晒、天气寒冷诱发),复发率7.7%,3个月后复发5例,复发率12.8%,多无明显诱因,增加剂量至50mg/天,皮肤黏膜损害仍然有缓解。继续维持量口服半年以上,可以明显减少复发。

  3.4 不良反应

  39例中出现口干29例,嗜睡35例,困倦无力18例,便秘9例,头晕头痛19例,多梦4例,幻觉2例,女性患者月经周期不规则6例,月经量减少5例,月经量增多3例,皮肤干燥2例,皮肤角化1例,下肢风团2例,未见明显周围神经炎表现。

  4 讨 论

  20世纪80年代以来,沙利度胺被广泛用于临床。既往国内外文献报道沙利度胺治疗盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮有效,而对SLE皮肤黏膜损害的疗效报道很少。本组资料显示,小剂量沙利度胺治疗SLE皮肤黏膜损害短期疗效显著,且安全耐受,但其确切机制尚不明了。可能与近年研究[2]发现其具有免疫调节、抑制血管生成的作用有关。1975年Barba等首先报道沙利度胺治疗盘状红斑狼疮有显著疗效。国内裘影影等[3]报道,沙利度胺通过抑制SLE患者外周血T淋巴细胞增殖、凋亡,抑制炎症细胞因子的表达,下调SLE患者的免疫学指标。笔者观察沙利度胺治疗红斑狼疮皮肤黏膜损害在未用糖皮质激素及免疫抑制剂的前提下取得满意的疗效,对于SLE皮肤黏膜损害如面部、掌指红斑及口腔黏膜溃疡,用药后反应良好,开始出现疗效至临床缓解的时间较短,短期疗效显著,但长期疗效有待进一步观察。本组资料中,沙利度胺初始剂量100mg/天,2周后酌情减量,维持剂量12.5~25mg/天,与文献[4]报道一致。并且小剂量沙利度胺维持3个月至半年以上,可以明显减少复发,少数停药后复发的病例再增加原剂量口服后仍然有效。

  研究发现,多种风湿免疫性疾病均有TNFα表达异常,且许多疾病合并有血管炎的表现[5]。目前已知,沙利度胺具有免疫调节、抗炎、抗血管生成等作用,该药对皮肤黏膜损害的治疗作用可能与以下几个方面有关:①通过促进肿瘤坏死因子(TNF)αmRNA降解,抑制单核细胞TNFα合成。该作用已在治疗麻风结节红斑患者中得到证实,而且对IL12等细胞因子具有抑制作用[6];②抑制中性粒细胞的趋化和吞噬作用,对前列腺素E、组织胺、5羟色胺等具有拮抗作用;③对血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)具有抑制作用;抑制外周血T淋巴细胞增殖、凋亡,抑制炎症细胞因子的表达。

【参考文献】
   \[1\] Hochberg MC.Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus\[J\].Arthritis Rheum,1997,40(9):1725.

  \[2\] Franks ME,Macpherson GR,FiggWD.Thalidomide\[J\].Lancet,2004,363(9423):18021811.

  \[3\] 裘影影,李晶,尹筱莹,等.沙利度胺对系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴细胞的免疫调  节作用\[J\].中华风湿病学杂志,2010,14(3):157160.

  \[4\] 江珊,童汉云,张黎峰.沙利度胺治疗不同类型红斑狼疮疗效观察\[J\].临床皮肤病学,2004,33(5):275277.

  \[5\] 王炎焱,黄烽,张莉芝.沙利度胺治疗风湿性疾病的研究进展\[J\].中华风湿病学杂志,2004,8(12):758760.

  \[6\] 刘曦,刘爱京,邵福灵.沙利度胺治疗风湿性疾病机制的研究进展\[J\].中华风湿病学杂志,2006,10(6):366368.

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