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吡格列酮联合双氢麦碱治疗阿尔茨海默病临床观察

首席医学网      2010年08月26日 09:57:32 Thursday  
 
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作者:王志海1 孟建华1 王连玉2 刘克宇3 李俊峰1    作者单位:(1. 河北邯郸市第二医院 056001;2. 永年县第一医院 057150;3. 邯郸市人民医院 056000)

【摘要】  目的:探讨吡格列酮治疗阿尔茨海默病的疗效观察。方法:治疗组30例用吡格列酮、双氢麦角碱治疗持续24周,对照组30例用双氢麦角碱、吡拉西坦治疗持续24周,分别于治疗后6周、12周、24周进行疗效评估。结果:吡格列酮、双氢麦角硷治疗24周后,用MMSE评分比治疗前有显著意义的提高,且远期评分更有意义,和对照组相比有统计学意义。结论:吡格列酮可改善阿尔茨海默病的临床症状,远期疗效优于对照组。

【关键词】  吡格列酮;胰岛素抵抗;阿尔茨海默病

 Clinical Observation of Treatment Effects of Pioglitazone Combining Topiramate alkaline on Alzheimer’s disease

  Wang Zhihai1 Meng Jianhua1 Wang Lianyu2 Liu Keyu3 Li Junfeng1

  【Abstract】Objective:To investigate the treatmen effects of pioglitazone combining topiramate alkaline on Alzheimer’s diseaset. Methods:The 30 patients of treated group were continuously treated by pioglitazone combining topiramate alkaline for 24 weeks. The 30 patients of control group were continuously treated by topiramate alkaline combining piracetam for 24weeks .The therapy effects were respectively assessed in 6th week ,12th week ,24th week after treatment.Results:The treatment effcets were significantly improved in treated group after treating by pioglitazone combining topiramate alkaline compared with the MMSE score. In addition.The effects were more meaningful in treated group than control group compared with the long-term score.The treatment effects were statistically significant in treatde group compared with contol group.Conclusion: Pioglitazone may improve the symptoms of Alzheimer’s disease.The long-term efficacy in treated group was more than contol goup.

  【Key words】Pioglitazone; Insulin resistance; Alzheimer’s disease 阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性认知障碍、记忆受损、人格改变、情感障碍等为特征的慢性进行性中枢神经系统变性疾病。临床上缺乏肯定有效的治疗方法。本研究旨在观察吡格列酮联合双氢麦角碱治疗轻中度AD的临床效果及安全性。现将结果总结如下。

  1 资料和方法

  1.1 临床资料:60例AD患者,男31例,女29例;年龄50-80岁,平均69.2岁。随机分为两组:治疗组30例,男16例,女14例,年龄55~80(70.3±4.9)岁;对照组30例,男15例,女15例,年龄50-79 (68.6±55.9),岁两组年龄差异无显著性(P>0.05)。入组标准:符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-3)》中阿尔茨海默病诊断标准和美国精神病学第4版《精神病的诊断统计手册》中阿尔茨海默病的诊断标准,出现认知功能和日常生活能力下降至少6个月;头颅CT检查均有脑萎缩;无其他脑器质性病变;痴呆严重程度则根据DSM-IV-R诊断为轻、中度痴呆,且MMSE的评分为10~26分。排除标准:除AD以外患有其他可能导致痴呆的疾病者;严重或极轻微的痴呆MMSE<10分或>26分;HAM-D≥15分有明显抑郁症状者;有其他严重和不稳定疾病的患者;已参加过其他药物试验者。

  1.2 治疗方法:治疗组予吡格列酮片15 mg qd,双氢麦角碱1mg tid。对照组服用吡拉西坦0.8g tid ,双氢麦角碱 1mg tid。观察总疗程为24周。两组分别在治疗前,治疗后6、12、24周进行简易精神状态量表(MMSE)评分,MMSE检查项目包括时间定向力、地点定向力、瞬时记忆、计算力、注意力、短时记忆、语言和结构等认知功能,共30项,评分范围为0-30分,分数越高认知功能越好。

  1.3 疗效判定:选用简易精神状态量表(MMSE)。在治疗前、治疗后6、12、24周末分别进行简易智能状态检查(MMSE)评分和临床疗效评定。根据MMSE评分评定疗效,显著改善:提高≥4分,明显改善:提高2~3分,轻度改善:提高1分,无变化:评分不变,恶化:评分减少。并随时记录不良反应。由专业人员进行MMSE评分和临床疗效评定。在治疗后6、12、24周末分别进行相关实验室检查。

  1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。所得数据用 (x±s)表示,比较采用t检验和卡方检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 临床评分见表1。

  表1 治疗组和对照组治疗前后MMSE量表评分结果在治疗前和治疗后6周、12周末两组间MMSE评分比较差异无显著性(P>0.05)。在治疗后24周末以治疗组疗效较好(P<0.05)。两组在治疗后MMSE各周评分与治疗前比较均有改善,差异均有显著性(P<0.05-0.01)。

  2.2 不良反应:对照组有恶心、胃肠道不适、乏力4例,2~3天后消失;SGPT轻度升高2例,心动过缓4例,经对症处理后好转。治疗组恶心、胃肠道不适、乏力5例,2-3天后消失;SGPT轻度升高1例,心动过缓3例,经对症处理后均好转。两组之间差异无显著性。

  3 讨论

  阿尔茨海默病(AD)的形成和发病机制主要是遗传和环境因素所引起的脑内慢性炎症和胆碱能系统功能进行性下降,但具体环节还不清楚近。年来的研究发现老龄人AD发病与代谢综合征特别是糖代谢紊乱有着密切的联系[1-2]。胰岛素抵抗(IR)及高胰岛素血症是SAD发病的独立危险因素[3],已有研究证实,在大脑主要的认知功能区存在大量的胰岛素受体,可以认为胰岛素是通过刺激特定的中枢位点来调整记忆功能[4],当得不到充分的胰岛素或对胰岛素失去反应时,可发生记忆减退的轻型AD ,表明胰岛素活性与痴呆有相关性[5]。最新研究发现2型糖尿病会增加患老年痴呆症的风险。甚至有人把AD比喻为“3糖尿病”,以此来反映神经元变性的致病机制 [6]。

  本研究发现,胰岛素增敏剂吡格列酮联合其他药物治疗阿尔茨海默病疗效好,不良反应少。在治疗后6、12周末治疗组与对照组的临床疗效相仿;但在治疗后24周末,治疗组临床疗效优于对照组,表明吡格列酮治疗阿尔茨海默病短期疗效与对照组治疗相仿,但远期疗效好于对照组。本研究的不足在于样本量太小,也应该深究胰岛素、胰岛素受体和胰岛素抵抗在调节β一淀粉样蛋白引发AD中的作用。

【参考文献】
   [1] Lester-Coll N,Rivera EJ,Soscia SJ,et al,Intracerebral streptozotocin model of type 3 diabetes:relevance to sporadic Alzheimer`s disease[J].J Alxheimers Dis,2006;9(1)13-33

  [2] Vanhanen M,Koivisto K,Moilanen L,et al .Association of metalbolic syndrome with Alzheimer disease:a population-based study[J],Neurology,2006;67(5):843-7

  [3] 李焱.中枢胰岛素抵抗与阿尔茨海默病发病关系的认识. 诊断学理论与实践,2009年第8 卷第3 期248-251

  [4] Craft S,Newcomer J,Kanne S,et a1. Memory improvement following induced hyperinsulinemia in Alzheimer’s disease[J].Neurobiol Aging, 1996,17(1):123-130

  [5] Hoyer S.Glucose metabolism and insulin receptor signal transduction in Alzheimer disease[J].Eur J Pharmacol,2004,490(1/3):115-125

  [6] Steen E,Terry BM,Rivera EJ,et a1. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer sdisease is this type 3 diabetes[J]. J Alzheimer s Disease,2005,7(1): 63-80

  [2] 赵辨.临床皮肤科学[M].3版.南京:江苏科学技术出版社,2001:935-936

  [3] Layton Am.optimal managemen to facne to prevent scarring and psychological sequelae[J].Am JClin Dermatol.2001,2(3):135

  [4] 刘辅仁.实用皮肤科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1996:512

  [5] 王小芬,尚靖,杨洁,等.菊苣药理药效研究进展[J].新疆中医药2006.24(3):80-83

  [6] 孙悦,张冰,刘情,等.菊苣提取物对高甘油三酯.高尿酸并高血糖症大鼠影响的实验研究[J].中华中医杂志,2005,20(6):379-380

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