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紫杉醇联合5-氟尿嘧啶治疗进展期胃癌临床研究

首席医学网      2010年05月05日 10:03:07 Wednesday  
 
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作者:王海存    作者单位:河南省南阳医专一附院肿瘤内科,河南 南阳 474150

【摘要】  目的:观察紫杉醇联合5-氟尿嘧治疗进展期胃癌的临床疗效、不良反应及生活质量的改善情况。方法:选择晚期胃癌患者38例。TLF方案,紫杉醇90mg/m2静脉滴注,第1天;全氢叶酸200mg/m2/d静脉滴注,第l、2天;5-氟尿嘧啶400mg/m2/d静脉注射,第1、2天;5-氟尿嘧啶400mg/m2/d持续静脉注射22h,第1、2天,14d为l周期,连用2个周期后评价疗效。结果:全组38例均可评价疗效及不良反应,总有效率55.2%,均生存期9.8个月,无进展生存期8.2个月。主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ一Ⅳ度血白细胞降低12例(31.5%),Ⅲ一Ⅳ度血小板下降2例(5.2%),Ⅲ一Ⅳ度血红蛋白减少5例(13.2%)。非血液毒性反应较轻,主要表现为脱发和胃肠道反应。结论:紫杉醇联合氟尿嘧治疗晚期胃癌,疗效肯定,不良反应少,生活质量改善明显,尤其对老年患者耐受性好。

【关键词】  紫杉醇;5-氟尿嘧啶;胃癌

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,由于早期胃癌症状不典型及检测手段的限制,多数患者在确诊时已属于播散期,胃癌患者总体5年生存率约15%-20%,II~IV期患者5年生存率约0-5%,平均生存期为6~9个月。以全身化疗为主的综合治疗是治疗晚期胃癌的重要方法。既往胃癌常用的化疗方案为顺铂(DDP)与氟脲嘧啶(Fu)联合化疗,总有效率30%~50%,虽然改善了预后。但由于DDP的肾功能损害和消化道不良反应较大而限制了临床的广泛应用。紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物,已用于临床。我们采用紫杉醇联合5-氟尿嘧治疗38例进展期胃癌,目的在于评价其有效性和安全性,探索进展胃癌较理想的化疗方案,结果报告如下。

  1.资料与方法

  1.1 一般资料:2006年3月至2009年3月均经病理组织学或细胞学检查诊断为胃癌的患者38例,其中男22例,女16例,年龄34-78岁,平均年龄64岁。其中中、低分化腺癌26例,粘液腺癌9例,印戒细胞癌3例,合并中、大量腹水8例。按WHO的TNM分期:ⅢA期2例,IIIB期8例,Ⅳ期28例。临床上均属于不能手术,非根治性手术后及根治术后复发、转移的晚期胃癌患者,而且病灶可测量,但从未进行过化疗的患者。行为状态评分(KPS)评分>60分,预计生存期>3个月,肝、肾功能及血常规正常。

  1.2 治疗方法:TLF方案,紫杉醇90mg/m2静脉滴注,第1天;全氢叶酸200mg/m2/d静脉滴注,第l、2天;5-氟尿嘧啶400mg/m2/d静脉注射,第1、2天;5-氟尿嘧啶400mg/m2/d持续静脉注射22h,第1、2天,14d为l周期,连用2个周期后评价疗效。化疗前给予5-HT3受体阻滞剂格拉司琼止吐。化疗后每周复查1-2次血常规,每次化疗前后检查肝、肾功能。所有患者均化疗2周期,连续2周期化疗。结束后复查影像学,评价疗效,有效者4周后再次检查确认。

  1.3 疗效:生活质量及不良反应评价客观疗效按照WHO制定的实体瘤化疗疗效统一评价标准分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD),总有效率(RR)为CR十PR。生活质量以卡氏评分标准?及体重变化来评价:(1)KPS评分:治疗后较治疗前评分增加>10分且持续时间>4周为改善;评分减少>10分且持续时间>4周为下降,增加或减少14周为阳性,其他结果为非阳性。不良反应按WHO抗癌药物毒性标准分为0一Ⅳ度。

  2.结果

  2.1 近期疗效38例治疗2周期后评价疗效:获得CR2例,PR19例,SD9例,PD8例,RR55.2%。

  2.2 生存情况全组病例随访至12个月,1例失访,随访率97.4%。其平均生存期9.8个月,无进展生存期8.2个月。

  2.3 治疗后生活质量变化治疗后81.6%(31/38)患者食欲改善,73.7%(29/38)体重增加,78.9%(30/38)卡氏评分增加。

  2.4 毒副反应。38例患者化疗主要毒性反应为骨髓抑制,其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞、血小板、血红蛋白减少分别为12例(31.5%)、2例(5.2%)、5例(13.2%);非血液毒性反应较轻,主要表现为脱发和胃肠道反应,详(见表1)。

  3.讨论

  胃癌是对化疗中度敏感的恶性肿瘤,晚期胃癌不能治愈,全身化疗属于姑息性治疗,终点目标是提高生活质量和延长生存期。目前寻找高效低毒的药物是治疗晚期胃癌的关键,近年来开发的新药与新方案治疗晚期胃癌取得了重大进展。表1 紫杉醇联合5-氟尿嘧治疗进展期胃癌患者化疗毒性反应

  紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物,是一种新型抗微管药物,它可以促进微管蛋白装配成微管,并抑制微管解聚,导致微管束的排列异常,使纺锤体失去正常功能而致细胞死亡[1]。综合国内外资料[2-5]含紫杉醇方案治疗晚期胃癌的客观有效率为33%-58%,中位疾病进展时间4.8-9.0个月,中位生存期7.5-14.0个月。

  在本研究中,TLF化疗的客观缓解率为55.2%;平均生存期9.8个月,无进展生存期8.2个月。均与国内外文献报道的结果相近。紫杉醇的主要不良反应为骨髓抑制和脱发,本研究中治疗的38例患者均可耐受,顺利完成化疗。其中13例年龄>70岁,最大77岁,表明该方案耐受性好,尤其对老年患者。

  总之,TLF方案在一线治疗晚期胃癌方面均显示较好疗效,不良反应可耐受,而价格也相对合理。在今后的临床工作中,我们可根据患者年龄、一般状况及其他预后因素个体化选择这个化疗方案。因本文病例数较少,尚需进一步观察研究。

【参考文献】
    [1] Li Y,Poliks B,Cegelskl L,et a1.Conformation of microtubule bound paclitaxel determined by fluorescence spect roscopy and RE DOR NMR[J].Biochemistry,200,39(2):281-291.

  [2] Gadgeel SM,Shields AF,Heilbnm LK,et a1.PhaseⅡstudy of paclitaxel and carboplatin in patients with advanced gastric cancer[J].Am J Clin Oncol,2003,26(1):37-41.

  [3] Komek GV,Raderer M,Schull B,et a1.Efective combination chemo-therapy with paclitaxel and cisplatin with or without human granulocyte colony-stimulating factor and/or erythropoietin in patients with advanced gastric cancer[J].Br J Cancer,2002,86(12):1858-1863.

  [4] 周小宁,陈苏蓉.TCF方案治疗晚期胃癌的临床观察[J].实用肿瘤学杂志,2007,21(6):536-538.

  [5] 钟海均,张沂平,马胜林,等.紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌[J].中国癌症杂志,2006,16(12):1052-1054.

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