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肝素联合阿司匹林治疗抗磷脂抗体引起的复发性流产

首席医学网      2012年07月21日 12:45:32 Saturday  
 
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作者:单丽娟    作者单位:(天津市宝坻区人民医院,天津 301800)

【摘要】  目的:探讨肝素治疗抗磷脂抗体(ACA)引起复发性流产的临床效果。方法:就诊的复发性流产患者,经检查发现ACA阳性且再次妊娠并接受治疗者239例,患者随机分为两组,①传统治疗组119例(A):口服强的松5 mg/d,阿司匹林75 mg/d,30 d为1个疗程;②肝素治疗组120例(B):肝素钠75 mg/d,静脉滴注,10 d,阿司匹林75 mg/d,30 d为1个疗程。总疗程不超过4个疗程。结果:肝素治疗组效果优于传统治疗组。结论:肝素治疗抗磷脂抗体引起的复发性流产更有效、安全。

【关键词】  肝素;抗磷脂抗体;复发性流产

  近年来研究发现20%流产与抗磷脂抗体(anticardiolipin antibodies,ACA)有关[1]。传统的治疗方法用小剂量强的松、阿司匹林治疗[2],但激素对胎儿有不确定的影响,特别在孕12周内,而且在抗体滴度较高时效果欠佳。故目前有学者[3]开展肝素治疗ACA阳性所致的流产。2006年4月我院开始应用肝素联合阿司匹林治疗抗磷脂抗体引起的复发性流产,并与传统的治疗方法进行了对照研究,发现肝素组优于传统组,报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 研究对象:自2006年4月~2011年5月来我院就诊的复发性流产患者,经检查发现ACA阳性患者398例(测定ACA的IgM、IgG、IgA任何一项阳性均视为ACA阳性),316例再次妊娠,其中239例接受治疗,患者年龄(26±9)岁,流产2次者153例,流产3次者39例,>3次者47例。206例患者已除外子宫畸形、内分泌异常等因素引起的流产。

  1.2 分组及治疗方法:206例患者随机分为两组,①传统治疗组103例(A):口服强的松5 mg/d,阿司匹林75 mg/d,30 d为1个疗程;②肝素治疗组103例(B):肝素钠75 mg静点/d,10 d,阿司匹林75 mg/d,30 d为1个疗程。两组患者均每日口服叶酸4 μg、维生素C 200 mg、维生素E100 mg。治疗1疗程后复查ACA,若阳性则进行下1个疗程,总疗程不超过4疗程。治疗期间每1周复查1次血小板和活化部分凝血活酶时间。

  1.3 统计学处理:两组间比较用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

  2 结果

  两组治疗后ACA转阴率比较:见表1。表1 两组ACA转阴率比较

  206例中ACA转阴130例,转阴率63.1 %,其中A组转阴58例,转阴率56.3%;B组转阴84例,转阴率81.5%。两组ACA转阴率比较差异有统计学意义。两组治疗后妊娠结局的比较,见表2。 表2 两组妊娠结局的比较

  3 讨论

  磷脂广泛存在于动植物中,存在于人体中的磷脂分为游离态与结构态两类,游离态与血浆蛋白结合,呈免疫麻痹状态,结构态磷脂在细胞处于激惹状态时,磷脂极性端暴露,并与磷脂结合蛋白结合,形成磷脂/磷脂结合蛋白复合物,才具有稳定的抗原性,其中载脂蛋白H(β2GPI)与磷脂形成的复合物及由此而产生的抗磷脂抗体与临床症状的关系最为密切。

  对早期病理妊娠,ACA的影响是多方面的:①促进血栓形成;②抑制滋养细胞增殖;③抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞,使胎盘β-HCG合成分泌减少;④减弱滋养细胞侵蚀能力,干扰子宫螺旋动脉血管重铸。这些因素单独或合并发生,导致了临床病理妊娠。

  治疗抗磷脂抗体所致的流产药物主要有肝素、阿司匹林、糖皮质激素和经静脉注射免疫球蛋白等。这些药物单独或联合应用,关于它们的使用指征、方法和临床价值尚存在争议,目前肝素联合阿司匹林治疗是国际上较为提倡的治疗方案。它们用于治疗ACA并不仅是其具有抗凝作用,肝素能直接结合β2GPI,竞争性抑制β2GPI与抗磷脂抗体的结合。肝素可恢复因ACA作用而受损的滋养细胞侵蚀能力,可升高因ACA作用而下降的胎盘分泌HCG水平。服用阿司匹林可升高血液中的IL-3含量,IL-3有助于滋养细胞增生和侵蚀[4]。

  本研究应用肝素联合阿司匹林治疗后,患者血清ACA转阴率达81.5%,妊娠成功率达93.2%。表明肝素具有抑制ACA产生的作用,从而使妊娠成功率明显提高,且其治疗效果明显高于传统治疗组。本文肝素治疗组1例出现鼻衄,无其他并发症出现。新生儿无畸形及其他异常。提示肝素联合阿司匹林在治疗ACA所致的流产方面有广阔的前景。

【参考文献】
    [1] 楮红女,黄荷凤.肝素在产科中的应用[J].中华妇产科杂志,2003,38(3):252.

  [2] 陆丽华,罗米敏,戴钟英,等.抗心磷脂抗体与流产[J].实用妇产科杂志,1999,15(5):275.

  [3] 付锦华,王占英,郎芳芳.肝素对反复妊娠丢失伴抗磷脂抗体阳性孕妇的疗效探讨[J].中华围产医学杂志,2004,7(5):276.

  [4] 曹泽毅.中华妇产科学[J].北京:人民卫生出版社,2005:696.

  [编校:杨宇]

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