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乙型肝炎病毒前S1抗原与乙型肝炎两对半常见模式的对比分析

首席医学网      2012年07月21日 12:36:21 Saturday  
 
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作者:曹向红,吴晓明,王胜虎,李海蜀    作者单位:(昆明医学院附属延安医院检验科,云南 昆明 650051)

【摘要】  目的:通过分析乙型肝炎(乙肝)病毒前S1(Pre-S1)抗原与乙肝两对半常见模式的关系,以探讨Pre-S1检测的临床意义。方法:对158例HBV标志物为阳性(乙肝两对半常见模式)的乙肝病毒感染者,采用ELISA法检测其血清中的Pre-S1,并对检测结果进行比较。结果: 在158例HBV标志物为阳性(乙肝两对半常见模式)的乙肝病毒感染者中,139例HBsAg阳性Pre-S1阳性为73例,阳性率为52.5%,19例HBsAg阴性Pre-S1均为阴性;再将139例HBsAg阳性标本按照HBeAg阴阳性分为两组,HBeAg阳性组Pre-S1检出率为72.1%(44/61),HBeAg阴性组Pre-S1检出率为37.2%(29/78),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);61例HBeAg阳性标本中,Pre-S1阳性44例,73例Pre-S1阳性标本中,HBeAg阳性44例。结论: Pre-S1与HBsAg、HBeAg具有相关性,是乙肝病毒感染、复制、传染的敏感标志,可弥补乙肝两对半的不足,有助于临床诊断、治疗及疗效观察。

【关键词】  乙肝病毒前S1抗原(Pre-S1);HBsAg;HBeAg

  乙型肝炎(乙肝)病毒前S1抗原(Pre-S1)是由HBV基因组S区编码的病毒衣壳蛋白,是HBV最大表面蛋白的组成成分,主要存在于传染性的Dane颗粒中,在乙肝病毒组装和进入宿主细胞过程中起重要作用[1]。近来研究表明,血清中HBsAg和HBeAg阴性不能完全排除HBV感染,其原因可能是病毒S区基因变异或HBsAg底水平表达用常规方法难以检测,或是X区基因突变抑制了X-Pro的转录活性及对病毒增强子和启动子的作用,影响HBsAg的表达[2]。而Pre-S1作为HBV血清学又一标志,逐渐显现出较为重要的临床意义,认为血中存在Pre-S1可能与病毒复制密切有关[3]。为探讨Pre-S1检测的临床意义,笔者对158例HBV标志物为阳性(乙肝两对半常见模式)的乙肝病毒感染者进行了血清Pre-S1检测,并对它们之间的关系进行比较分析,现将结果报告如下。

  1 材料与方法

  1.1 检测对象:158例常见模式的HBV标志物血清标本,均取自2004年9月~2004年11月来我院就诊的门诊和住院乙肝病毒感染者。18例健康人(HBV标志物均为阴性)作为阴性对照,其血清取自同期来我院体检者。

  1.2 检测方法:将158例常见模式的HBV标志物血清标本,采用ELISA法进行Pre-S1检测,严格按试剂盒说明书操作,用酶标仪读取OD值判断结果。

  1.3 试剂和仪器:两对半试剂盒由英科新创(厦门)科技有限公司提供,Pre-S1试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供。酶标仪为Labsystems Multiskan MS多功能酶标仪。

  1.4 统计学方法:采用两样本率的χ2检验进行统计学分析。

  2 结果

  2.1 正常人血清Pre-S1检测结果:18例HBV标志物阴性的健康人血清Pre-S1均为阴性。

  2.2 Pre-S1与乙肝标志物的关系(%):在158例HBV标志物为阳性(乙肝两对半常见模式)的乙肝病毒感染者中,139例HBsAg阳性Pre-S1阳性为73例,阳性率为52.5%,19例HBsAg阴性Pre-S1均为阴性;再将139例HBsAg阳性标本按照HBeAg阴阳性分为两组,HBeAg阳性组Pre-S1检出率为72.1%(44/61),HBeAg阴性组Pre-S1检出率为37.2%(29/78),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。

  2.3 Pre-S1与e系列的关系: 61例HBeAg阳性标本中,Pre-S1阳性44例,73例Pre-S1阳性标本中,HBeAg阳性44例。

  3 讨论

  自从1986年Theilmann发现Pre-S1能直接反映病毒活动性复制[4],Pre-S1与HBsAg、HBeAg及肝内HBV-DNA呈正相关之后,Pre-S1引起了许多学者的关注。根据有关资料显示[5],Pre-S1阴转时间与HBeAg/HBeAb血清转换时间相一致,Pre-S1可作为HBV复制及传染性的诊断指标,在反映HBV感染者的传染性上它甚至优于HBeAg。本实验结果表明:在158例HBV标志物为阳性(乙肝两对半常见模式)的乙肝病毒感染者中,139例HBsAg阳性Pre-S1阳性为73例,阳性率为52.5%,19例HBsAg阴性Pre-S1均为阴性;再将139例HBsAg阳性标本按照HBeAg阴阳性分为两组,HBeAg阳性组Pre-S1检出率为72.1%(44/61),HBeAg阴性组Pre-S1检出率为37.2%(29/78),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);提示Pre-S1与HBsAg、HBeAg具有相关性,是乙肝病毒感染、复制、传染的新标志。还反映Pre-S1出现在急性乙肝感染的早期,可作为早期诊断乙肝的检测指标。此外,61例HBeAg阳性标本前S1抗原阳性44例,而73例前S1抗原阳性标本HBeAg阳性44例。这进一步证实了前S1抗原与HBeAg具有一致性,其敏感性从整体高于HBeAg,与文献报告基本一致。

  在HBeAg阴性时,仍有一定比例的前S1抗原阳性结果(阳性率为37.2%),其原因可能是HBV为逃避宿主的免疫反映,HBV发生前C区变异[6],阻止分泌型HBeAg产生并分泌到血液中;或HBeAg的低水平表达,目前所用的ELISA试剂盒无法检测出来。此时,如果前S1抗原检测为阳性,在一定程度上比HBeAg更能反映HBV的复制情况,可作为乙肝病毒活动性复制的独立指标,进一步地说明前S1抗原在反映HBV感染者的传染性优于HBeAg。

  在HBeAg阳性标本中,前S1抗原阳性率为72.1%,在HBeAb阳性标本中的阳性率为32.35%,反映了在HBeAg阳性转阴或向HBeAb转化的过程中,病毒的复制逐渐减少,前S1抗原的表达也随之减少。可见,前S1抗原由阳性转为阴性和HBeAg转阴具有同样的意义,前S1抗原的检测对药物疗效的判断有重要意义。前S1抗原的持续阳性,将影响HBV的康复,若不及时治疗,有可能使病情朝恶性化方向转变。

  一个值得注意的现象是,乙肝两对半组合HBsAg阳性、HBcAb阳性标本中有38.9%的标本出现前S1抗原阳性。这就提醒临床医生和实验室工作人员,一方面要注意由于乙肝病毒的变异所造成的病毒标志阴性的假象,另一方面关注前S1抗原作为独立检测指标的价值包括常规检查前S1抗原以及选用多种试剂进行检测的必要性。

  综上所述,Pre-S1与HBsAg、HBeAg具有相关性,是乙肝病毒感染、复制、传染的新标志,可弥补乙肝两对半的不足,有助于临床诊断、治疗及疗效观察。如果仅以乙肝两对半作为HBV是否感染的指标时,就将有相当比例的患者被排除在HBV感染之外;并且前S1抗原持续阳性将对患者的康复产生不利影响。因此,在不具备HBV-DNA检测设备的情况下,使用简单准确,价格低廉的前S1抗原检测并联合乙肝两对半的检测,对HBV的防治具有重要的临床价值。

【参考文献】
    [1] Neuralh AR,Kent SB,Strick N,et al.Identification and chemical synthesis of a host cell receptor binding site on hepatitis B virus[J].Cell,1986,46(4):429.

  [2] 赵建平,赵丽莉.乙肝病毒血清学指标与组织病毒存在状况的关系[J].临床肝胆病杂志,2000,16(4):224.

  [3] 徐 蓓,姚光弼.血清乙型肝炎病毒前S1抗原检测及其与病毒复制的关系[J].中华实验和临床病毒杂志,1997,11(2):117.

  [4] Theilmann L,Klinkert MQ,Gmelin K,et al.Detection of PreS1 proteins in serum and liver of HbsAg-Potive patients:A new marker for hepatitis B virus infection[J].Hepatology,1986,6(2):186.

  [5] 朱梅英,吴凌云,沈洪远.乙肝患者血清前S1抗原与HBV血清标志物的检测结果分析[J].齐齐哈尔医学院报,2003,11(24):11.

  [6] 王 宇,陶其敏.乙肝病毒前C基因点突变阻止分泌型e抗原产生[J].中华微生物学和免疫学杂志,1991,11(2):73.

  [编校:李晓飞/杨宇]

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