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并发抑郁的轻中度慢性乙型肝炎患者T细胞亚群临床研究

首席医学网      2012年07月21日 12:30:37 Saturday  
 
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作者:李建鸿,蒋开平,胡洪涛    作者单位:(广东省佛山市中医院,广东 佛山 528000)

【摘要】  目的:研究抗抑郁治疗对并发抑郁症的慢性乙型肝炎(以下简称乙肝)患者T细胞亚群的影响。方法:轻中度慢性乙肝患者114例,以Beck抑郁量表评分将患者分为并发抑郁症组和无抑郁症组,采用治疗前后对照,以流式细胞仪检测治疗前后两次T细胞亚群。结果:抑郁组慢乙肝患者CD+3、CD+4、CD+4/CD+8数值较无抑郁组降低,CD+8升高;经抗抑郁治疗后,抑郁症组患者CD+3、CD+4、CD+4/CD+8数值较治疗前升高,CD+8明显降低。结论:并发抑郁症的慢性乙肝患者存在不同程度的免疫功能紊乱,经抗抑郁治疗患者免疫功能有所改善。

【关键词】  慢性乙肝;抑郁;T细胞亚群

  基金项目:广东省佛山市卫生局立项课题(2009105) 我国HBsAg携带率为7.18%,慢性乙型肝炎(以下简称乙肝)患者约2 000万例[1],严重危害人体健康。人体感染乙肝病毒后,宿主免疫状态是决定乙型肝炎临床转归和治疗疗效的主要因素,外周血T细胞亚群是反映慢性乙肝患者免疫状态的重要指标。慢性乙肝患者长期承受心理与经济双重压力,研究显示,慢性乙肝患者抑郁症发生率为38.1%[2],其抑郁症发生率是正常人群的18.39倍[3]。抑郁症本身又加重了机体的免疫功能缺陷[4],使慢性乙肝治疗更加困难。本研究通过对并发抑郁症的轻中度慢性乙肝患者予以抗抑郁治疗,研究治疗前后T细胞亚群及抑郁评分变化,探讨抗抑郁治疗对患者免疫功能及抑郁状态的影响。

  1 资料与方法

  1.1 研究对象及分组:选择我院门诊轻-中度慢性乙型肝炎患者114例,临床诊断符合中华传染病与寄生虫病学分会2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎轻-中度患者的诊断标准,且在3个月内未接受免疫调节剂及抗病毒治疗,并排除酒精肝、丙肝及脂肪肝等疾病。以Beck抑郁量表(Beck Depression Inventory,BDI)评分区分轻-中度慢性乙肝患者伴发抑郁状态(4分以下无抑郁症,5分以上并发抑郁症);其中伴发抑郁症组(A组):50例,男30例,女20例,平均年龄(35.92±6.06)岁,平均病程(5.10±1.09)年;无抑郁症组(B组):64例,男40例,女24例,平均年龄(34.17±7.03)岁,平均病程(6.53±1.04)年。

  1.2 试验方法及仪器试剂:两组患者均采用复方益肝灵(吉林紫鑫药业)为基础治疗药物,用法:4片,3次/d。A组给予口服盐酸氟西汀(百优解,美国礼来公司),用法:20mg,1次/d;B组空白对照,12周后,两组患者再次进行T细胞亚群测定及Beck量表积分;T细胞亚群采用美国Beckman Coulter公司Epics XL型流式细胞仪检测,试剂由BD公司提供。

  1.3 统计学分析:应用SPSS 11.0软件进行统计处理,结果以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

  2 结果

  表1结果显示:治疗前A组CD+3、CD+4、CD+4/CD+8比值较B组数量减少(P<0.01),CD+8比B组数量增多(P<0.01);治疗后A组CD+3、CD+4T细胞数量明显高于治疗前(P<0.01),A组CD+8T细胞数量较治疗前降低(P<0.05),CD+4/CD+8升高(P<0.05),A组BDI评分在治疗后降低(P<0.05);B组在治疗前后CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8数量无统计学意义(P>0.05),B组BDI评分较治疗前增加,但无统计学意义(P>0.05)。表1 A组与B组治疗前后T细胞亚群数据及BDI评分变化

  3 讨论

  现有研究证实:HBV感染慢性化与体内免疫细胞的功能状态相关。HBV感染后机体主要依靠细胞毒效应与非细胞毒效应两种免疫机制消除病毒,其中T淋巴细胞参与的细胞毒效应起主导作用。CD+4细胞通过分泌细胞因子,以促进特异性B细胞和CTL成熟和增殖,具有较强的抗病毒效应。CD+8细胞是决定HBV清除状态的关键细胞亚群,通过细胞溶解或非溶解机制来清除机体HBV[5]。T细胞介导的细胞免疫反应在体内HBV的清除发生中起重要作用。当T淋巴细胞亚群的数量和功能发生异常时,可导致免疫功能紊乱使HBV感染慢性化。抑郁症状是慢性乙肝患者常见的并发症之一,精神抑郁直接加重了慢性乙肝患者的免疫功能紊乱[6],从而使慢性乙肝衍变成为一种较为典型的社会-心理-生物模式特征性疾病,其临床治疗方案也须从上述各方面考虑,综合制定。

  本临床研究表明:并发抑郁症的慢性乙肝患者,其CD+3、CD+4、CD+4/CD+8数量较无抑郁症患者数明显减少,CD+8数量较无抑郁症患者明显增加,证实并发抑郁是慢性乙肝患者免疫紊乱的原因之一;通过对并发抑郁的患者抗抑郁治疗后,患者与治疗前相比除抑郁评分减少外,CD+3、CD+4、CD+4/CD+8数量上升,CD+8数量下降,T细胞亚群各项指标也明显改善,为抗抑郁药物改善慢性乙肝患者免疫功能提供了初步的理论依据以及临床证据;无并发抑郁症组的患者随着治疗时间的延长,抑郁评分较治疗前升高,虽然治疗前后无统计学意义,但患者抑郁评分持续增高将有可能导致免疫功能紊乱,提示该类患者应尽早实施临床干预。囿于课题的资金及时间限制,抗抑郁治疗对于并发抑郁症的慢性乙肝患者是否有提升病毒学应答以及乙肝e抗原血清学转换的作用,将是我们下一步研究的重点。

  目前临床对慢性乙肝的治疗措施,大多侧重于抗病毒、护肝、抗肝纤维化及预防肝癌等方面,却往往忽视了患者本身的社会属性,抑郁等负性情绪直接干扰了慢性乙肝的正常治疗,是导致慢性乙肝治疗效果不佳的原因之一。对于伴发抑郁症的慢性乙肝患者,其精神症状易被广大医务人员忽视,而得不到及时的治疗,以致抗抑郁治疗在整个慢性乙肝治疗方案中的地位仍未被认识,通过该项研究,将进一步丰富对慢性乙肝患者临床诊治内涵,提高对该病的诊治水平。

【参考文献】
    [1] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].肝脏,2011,16(1):2.

  [2] 梁雪松,陈 怡,万谟彬,等.慢性乙肝患者伴发抑郁调查[J].临床精神医学杂志.2005,15(2):115.

  [3] 杨 军,魏 敏,邱治春.成人慢性乙型肝炎患者焦虑抑郁症状调查[J].西南国防医药,2007,17(5):561.

  [4] 李晓非,刘 伟,胡 军,等.抑郁症患者免疫功能的初步研究[J].山东精神医学,2006,19(4):293.

  [5] Maini MK,Boni C,Lee CK,et al.The role of virus-specific CD8+ cells in liver damage and viral control durg persistent hepatitis B virus infection[J].Exp Med,2001,191(8):1269.

  [6] 金珍婧,李车复,太京华,等.慢性肝病患者血清细胞因子变化与临床意义[J].中国免疫杂志,2000,16(7):390.

  [编校:杨宇]

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