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120例精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平临床分析

首席医学网      2012年07月21日 12:24:45 Saturday  
 
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作者:许建君    作者单位:(苏州大学医学部,江苏 苏州 215325)

【摘要】  目的:探索精神分裂症患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及其影响因素。方法:检查120例住院的精神分裂症患者血清Hcy水平,并根据性别、用药情况等分层进行分析。结果:精神分裂症男性患者的血清Hcy水平明显高于女性,差异有统计学意义(P<0.01)。非典型抗精神药物治疗组Hcy水平明显高于经典抗精神病药物组,差异有统计学意义(P<0.01),高Hcy血症的发生率方面非典型抗精神病药物组也明显低于经典抗精神病药物组(P<0.01)。结论:精神分裂症患者高Hcy血症的发生率较高,非典型抗精神病药物治疗可能降低精神分裂症患者的Hcy的水平。

【关键词】  精神分裂症;血清同型半胱氨酸;非典型抗精神病药物;认知功能

  许建君为苏州大学医学部临床研究生课程班学员,任职于江苏省常熟市第三人民医院 同型半胱氨酸 (Homocysteine,Hcy)是一种含巯基的氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物,参与着体内去甲肾上腺素(NE)、DNA、蛋白质等重要物质的甲基化反应,同时发现其具有促进神经细胞凋亡的神经毒性作用[1]。有研究指出,精神分裂症的认知功能障碍可能和高同型半胱氨酸有关[2]。笔者对住院的120例精神分裂症患者的血清同型半胱氨酸值进行测定,现将结果报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料:为2011年9月在我院住院治疗的患者,符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)》精神分裂症诊断标准,抗精神病治疗均为单一药物治疗。排除标准:无高蛋氨酸饮食等特殊饮食史;无烟酒嗜好;无精神发育迟滞,无癫痫、脑炎、心脑血管疾病等神经系统疾病史,无糖尿病等内分泌代谢障碍病史。共120例,其中男90例,女30例。年龄21~77岁,平均(42.3±11.7)岁;病程3~560个月,平均(234.5±136.4)个月。

  1.2 抗精神病药物使用情况:120例患者抗精神病用药情况:氯丙嗪34例,氯氮平29例,利培酮28例,奋乃静8例,泰尔登6例,奥氮平6例,喹硫平4例,氟哌啶醇2例,阿立哌唑2例,齐拉西酮1例。根据使用药物的不同,分为经典抗精神病药物组(氯丙嗪、奋乃静、泰尔登、氟哌啶醇)50例,非典型抗精神病药物组(氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮)70例。

  1.3 实验室检查:所有入组的患者入组后次日晨6时采空腹肘静脉血,送常熟市临床检验所行Hcy水平检查,使用西门子Advi 2400生化分析仪,试剂为北京九强生物技术股份有限公司生产的金斯尔“同型半胱氨酸检测试剂盒(循环酶法)”,正常值为5~22 μmol/L。

  1.4 统计学方法:所得数据输入电脑,采用SSPS13.0统计软件包进行统计学处理。

  2 结果

  2.1 高Hcy血症发生率:120例患者中血清Hcy高于正常范围的有56例,高Hcy血症的发生率为46.7%。

  2.2 不同性别患者比较:男女两组年龄和病程组间比较差异无统计学意义(P>0.05),但Hcy水平比较男性患者显著高于女性患者,且差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

  2.3 不用药物组比较:根据患者的用药情况比较发现,经典抗精神病药物治疗组50例患者中有33例患者Hcy水平高于正常值,高Hcy血症发生率为66.0%(33/50),而非典型抗精神病药物组的发生率为32.9%(23/70)。两组高Hcy血症发生率差异有统计学意义(χ2=12.9,P<0.01)。两组在年龄和病程上组间比较差异无统计学意义(P>0.05),但Hcy水平比较经典抗精神病药物组显著高于非典型抗精神病药物组,且差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。  表1 不同性别患者年龄、病程、Hcy水平比较表2 不同用药患者年龄、病程、Hcy水平比较

  3 讨论

  精神分裂症是一种高复发率、高致残率的慢性疾病,给患者及其家庭、社会带来沉重的负担。目前精神分裂症的发病机制尚未完全阐明,但是有研究提示Hcy代谢异常可能是精神分裂症发病的重要危险因素[3]。一方面Hcy作为神经毒性物质可能参与了精神分裂症的致病过程。另一方面,从表观遗传学的角度来看,Hcy代谢异常可能造成DNA甲基化异常,进而影响精神分裂症的发病风险[4]。因此,对于Hcy与精神分裂症的关系引起了研究者广泛的兴趣。

  杨梅玉等(2011年)研究发现[5],在健康人群中血清Hcy水平男性明显高于女性,笔者在研究中发现,精神分裂症患者中血清Hcy水平也存在有类似的差异,和国内胡国艳等(2011年)研究结果一致[6]。这可能与雌激素参与调节Hcy代谢,增加甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶活性,促进 Hcy代谢而降低其血浆浓度有关[7]。

  认知功能障碍是精神分裂症的核心症状之一,研究发现认知功能损害在精神分裂症的阳性症状出现时即发生,阳性症状缓解后仍持续存在甚至恶化,即使是缓解期的患者也往往伴有一定的认知功能损害[8]。对于精神分裂症的认知功能障碍的治疗在以往一直被忽视,也一直是精神分裂症治疗中的难点。经典的抗精神病药物治疗精神分裂症无法改善患者的认知功能,甚至药物的不良反应可能会加重精神分裂症患者的认知功能障碍,目前研究发现非典型抗精神病药物非典型抗精神病药物包括氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平与齐呱西酮等对认知功能均有一定的改善作用[9],但是其作用机制尚在初步探索中。笔者发现非典型抗精神药物治疗组患者的Hcy水平明显低于经典的抗精神病药物治疗组(P<0.01),而Hcy由于其神经毒性作用可能会造出精神分裂症患者的认知功能障碍[2]。所以笔者考虑非典型抗精神病药物改善精神分裂症患者的认知功能可能与其能调节Hcy的代谢有一定的相关性。

  综上所述,精神分裂症患者有较高的高Hcy血症发生率,同时男性患者Hcy水平要高于女性患者;非典型抗精神病药物治疗可能有利于降低Hcy的水平。本研究为横断面研究,未设定正常人群作为对照组,也未考虑患者在以往的用药对于Hcy水平的影响,同时入组的患者包括了首发和复发的患者,这些因素均可能影响结果的可靠性,所以有关精神分裂症患者Hcy水平与非典型抗精神病药物的关系还需要进一步研究。

【参考文献】
    [1] 张文跃,祁小飞.同型半胱氨酸代谢失衡与精神分裂症[J].精神医学杂志,2007,20(3):185.

  [2] 张文跃,林 宏,赵合庆,等.首发精神分裂症的认知功能及其与血清同型半胱氨酸的关系[J].中国神经精神疾病杂志,2007,33(11):652.

  [3] Susser E,Brown AS,Klonowski E,et al.Schizophrenia and impaired homocysteine metabolism:a possible association[J].Bio Psychiatry,1998,44(2):141.

  [4] Iwamoto K,Kato T.Epigenetic profiling in schizophrenia and major mental disorders[J]. Neuropsychobiol,2009,60(1):5.

  [5] 杨梅玉 ,廖联明.福州地区同型半胱氨酸在健康人群中的分布特点[J].检验医学与临床,2011,8(14):1696.

  [6] 胡国艳,刘学军.精神分裂症与血清同型半胱氨酸水平关系的研究[J].现代医院,2011,11(6):20.

  [7] 范红燕,吴素慧.同型半胱氨酸在绝经期妇女冠心病预防中的作用[J].山西医科大学学报,2005,36(2):241.

  [8] Saykin AJ,Shtasel DL,Gur RE,et al.Neuor psychological deficits in neuroleptic naive patients with first-episode schizophrenia[J].Archives of General Psychiaty,1994,51(1):124.

  [9] 白艳乐,江开达,王立伟.非典型抗精神病药物与认知功能[J].上海精神医学,2003,15(3):183.

  [编校:李晓飞/杨宇]

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