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洛伐他汀治疗高脂血症对胰岛素敏感性的影响

首席医学网      2012年07月21日 12:05:59 Saturday  
 
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作者:钱 旎    作者单位:(江苏省镇江市大港新区姚桥中心卫生院石桥分中心内科,江苏 镇江 212133)

【摘要】  目的:探讨洛伐他汀治疗高脂血症患者对胰岛素敏感性(IS)的影响。方法:45例冠心病高脂血症患者(治疗组)给予洛伐他汀(血脂康)治疗,测定治疗前和治疗后4、8周以及20例正常对照者血脂谱、空腹血糖(FPG)、空胰岛素(FINS)值并计算IS指数。结果:与比照组比较,治疗组治疗前血脂谱高,IS指数显著降低。治疗4周后较治疗前血脂水平下降,IS指数明显升高-4.37±0.34(0.52)和4.59±0.47(0.42)(P<0.05);治疗后8周与治疗前比较,血脂水平进一步下降,IS指数进一步升高(P<0.01)。结论:洛伐他汀能够在降低血脂的同时降低胰岛素抵抗。

【关键词】  洛伐他汀(血脂康);高脂血症;胰岛素

  Abstract:ObjectiveTo study the effects of lovastatin in the therapy of primary hyperlipidemia on insulin sensitivity.MethodForty-five patients,diagnosed as coronary heart disease and primary hyperlipidemia were treated by lovastatin for 8 weeks.Serum lipids,fasting plasma glucose(FPG),fasting insulin(FINS),insulin sensitivity(IS)index were calculated in the treatment group before and after 4-week and 8-week treatment with lovastatin,twenty healthy persons were taken as control.ResultsIn the treatment group,IS index were lower than those in the control group.After 4-week lovastatin treatment,serum lipid level decreased and IS index significantly increased,which were (4.59±0.47)(0.42)vs (-4.37±0.34)(0.52)(P<0.05),respectively.After 8-week treatment,serum lipid level decreased and IS index increased significantly(P<0.01).ConclusionLovastatin can lower serum lipid level and reduce insulin resistance.

  Key Words:Lovastatin;Hyperlipidemia;Insulin

  洛伐他汀是从一种霉菌中分离得到的亲脂性化合物,对肝脏有高度选择性,该药物竞争性抑制胆固醇生物合成,有效降低杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症患者的血清胆固醇含量,疗效与剂量有关,20 mg每日2次可降低LDL-C约25%~30%,40 mg每日2次则可降低35%~40%。同时可改善冠心病、高脂血症患者的胰岛素抵抗。我们2008年1月~2009年6月选择了45例冠心病高脂血症(以胆固醇增高为主)的患者进行洛伐他汀治疗,观察治疗后血脂下降及胰岛素敏感性的变化[1-3]。报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料:①治疗组:按WHO及血脂防治建议诊断标准。选择冠心病高脂血症患者45例,男29例,女16例,平均(60.19±13.45)岁,全部病例均于饮食控制后服用洛伐他汀(血脂康)2粒,每日一次及40mg/日,病情需要者短期(7d左右)应用硝酸酯类等血管扩张药物。排除糖尿病患者,严重肝肾功能障碍者,胰腺疾病者,2级以上高血压病[舒张压≥110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或收缩压≥180 mm Hg]患者以及不能连续服药者。(2)对照组:门诊健康体检者20例,男13例,女7例,平均年龄(55.64±8.72)岁,无肝肾功能障碍,无高血压、糖尿病、冠心病及其他心脏血管疾病。

  1.2 实验方法:全部患者药物干预前及干预后4、8周分别检测血脂、胰岛素敏感性(IS)。

  1.2.1 血脂测定:总胆固醇(TC),三酰甘油(TG)采用氧化酶法,高密度蛋白胆固醇(HDL-C)采用酶法直接法进行检测。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)按Friedewald公式计算:(LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2 mmol/L)。

  1.2.2 胰岛素敏感性测定:空腹血糖(FPG)采用葡萄糖氧化酶法测定。空腹胰岛素(FINS)采用放射免疫法测定。计算胰岛素敏感性指数(IAI)为1/(FPG·FINS)的自然对数[因1/(FPG·FINS)为非正态分布,故计算时取其自然对数使之正态化]。为了便于观察,以正常对照组的IAI作为1.0,治疗组IAI与其比照。IAI降低表明存在胰岛素抵抗(IR),IAI升高表明IR改善。记录身高、体重,计算体重指数(BMI)[体重(kg)/身高(m)2]。

  1.3 统计学方法:文中数据均以均值±标准差(x±s)表示,组间差异性检验采用t检验处理;治疗前后差异性检验采用配对t检验处理;P<0.05为有统计学意义。

  2 结果

  2.1 血脂改善:治疗组与正常对照组比较TC、LDL-C、TG显著升高(P均<0.01)、HDL-C明显降低(P<0.01)。洛伐他汀治疗后4周、8周较用药前TC、LDL-C显著降低(P均<0.01);治疗8周后TG亦明显下降(P<0.05);HDL-C升高不显著(见表1)。

  2.2 胰岛素敏感性升高:治疗组与正常对照组比较FPG轻微升高(无统计学意义),FINS明显升高、IAI明显降低(P均<0.01)。洛伐他汀治疗后4周与治疗前比较IAI明显升高(P<0.05);治疗后8周IAI进一步改善(P均<0.01),且两者分别与治疗后4周比较均有统计学意义(P均<0.05)(见表1)。表1 冠心病高脂血症患者洛伐他汀(治疗组)治疗前后血脂、胰岛素敏感性比较

  3 讨论

  近年来,IR为冠心病众多危险因素的中心环节,正日益受到重视。胰岛素抵抗与高胰岛素血症、糖尿病、脂质代谢紊乱紧密相连。研究发现胰岛素敏感性与BMI、TG、TC呈负相关,与HDL-C呈正相关,说明脂代谢紊乱与胰岛素抵抗密切相关。所谓IR,即胰岛素抵抗就是单位胰岛素生物效应降低。IR是2型糖尿病的特征之一,远远出现在2型糖尿病发生之前,而高脂血症是引起IR的重要原因。IR使胰岛素代偿性分泌增加,当异常增高的胰岛素仍不能维持血糖的正常代谢时,糖代谢异常就随之发生。IR还可引起脂代谢紊乱,刺激LDL受体活性,增加胆固醇合成,刺激血管平滑肌细胞生长和繁殖,还可以引起高TG低HDL-C血症等而成为冠心病的始动因素。积极治疗高脂血症,对于减轻IR,改善β细胞的分泌功能,防止糖代谢异常的发生发展可能具有重要的临床意义。本研究显示,治疗组与对照组年龄、性别、体重指数等指标无统计学意义,但治疗组较对照组IS指数显著降低,表明存在胰岛素抵抗。洛伐他汀治疗后IS指数升高。且随治疗时间延长,上述变化更显著。说明血脂康治疗高脂血症时具有提高胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗的作用,且疗效随治疗时间延长而明显[4-7]。

  洛伐他汀最常见的不良反应为胃肠道不适、头痛、肌痛、肌无力和皮疹,但发生率仅为1%左右。AST及ALT等和CPK可轻、中度升高但可自行于药物减量或停药后恢复,转氨酶超过正常值3倍,CPK超过正常值10倍者较少见。避免与免疫抑制剂(如环孢霉素)、吉非罗齐等苯氧乙酸类药物、烟酸类药物和红霉素同时使用,否则将增加肌病的发生率,严重者可能发生横纹肌溶解和急性肾功能衰竭[8-10]。

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  [编校:杨宇]

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