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放疗联合唑来膦酸与单纯放疗治疗骨转移瘤疗效比较分析

首席医学网      2012年07月21日 11:59:26 Saturday  
 
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作者:黄河澄,林连兴,罗何三,吴盛喜    作者单位:(广东省汕头市中心医院放疗科,广东 汕头 515000)

【摘要】  目的:比较单纯放疗和放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛的疗效。方法:分析102例骨转移癌疼痛患者治疗效果,A组为放疗+唑来膦酸治疗(47例),B组为单纯放疗(55例),比较两组治疗的总有效率及疼痛缓解期。结果:A组止痛有效率分别为91.5%,明显高于B组的76.4%,两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);随访3个月和7个月后,A组疼痛缓解期大于3个月和7个月的患者百分比分别为67.3%和29.1%,而B组疼痛缓解期大于3个月和7个月的患者百分比分别为87.2%%和40.4%,两组患者疼痛缓解期差异具有统计学意义(P<0.05)。且未发现严重放射及药物毒性。结论:放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛优于单纯放疗,且可使患者获得更长疼痛缓解期,是一种安全有效的治疗策略。

【关键词】  唑来膦酸;放疗;骨转移瘤

  Abstract:ObjectiveTo evaluate the efficacy of radiotherapy and radiotherapy combined with zoledmnic acid to treat metastatic bone tumours.MethodTotal 102 patients with metastatic bone tumours were divided into two groups.Group A was treated with radiotherapy combined with zoledmnic acid,and group B was treated with radiotherapy.Comparion between the efficiency and pain relief period of the two groups were performed.ResultsThe overall response rate of group A was 91.5%,and that of group B was 76.4%.The difference between the two groups was significant (P<0.05).After 3 months- and 7 months- follow up,the rate of patients with more than 3 months- and 7 months- pain relief period were 67.3% and 29.1%,respectively in group A and those in group B were 87.2% and 40.4%.The difference between the pain relief period of the two groups was significant (P<0.05).ConclusionRadiotherapy combined with zoledmnic acid which is a secure and efficient treatment and provides patients sustained pain relief period is superior to radiotherapy.

  Key Words:Zoledmnic acid;Radiotherapy;Metastaic bone tumour

  骨转移是恶性肿瘤晚期发生转移的好发部位之一,约占恶性肿瘤远处转移的50%,常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等,常导致顽固性骨痛,目前放射治疗是止痛的较好方法之一[1]。骨转移瘤常为多发,单发的仅占约10%,而且由于某些部位的转移灶如椎骨受脊髓放射剂量限制,因此,单纯放疗尚不能达到最大限度控制,一定程度降低了患者的生活质量。唑来膦酸(zoledronie acid)是咪唑杂环类的第三代双膦酸盐药物,是新一代的抗骨溶解制剂,它通过抑制破骨细胞对骨组织的吸收,能预防和治疗骨破坏性疾病。近年来,唑来膦酸在临床上治疗骨转移瘤的效果得到了肯定,配合局部放疗,可使骨转移瘤患者得到长期的缓解,可降低骨相关事件发生率[2]。本研究应用放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌,与单纯放疗比较,取得了良好的止痛效果,现报告如下。

  1 材料与方法

  1.1 一般资料:收集2005年1月~2008年12月在我院治疗的骨转移患者102例,其中男67例,女35例;年龄35~79岁,平均年龄58.3岁。原发癌为鼻咽癌35例,乳腺癌26例,肺癌20例,食管癌11例,前列腺癌5例,甲状腺癌3例,宫颈癌3例。所有102例患者均有原发灶病理学诊断,骨转移灶均经骨扫描ECT 及核磁共振MRI 证实,转移部位以胸腰椎、骼骨及肋骨等为主。

  1.2 入组标准:①有原发灶且经病理或细胞学证实为恶性肿瘤;②影像学证实有单发或多发骨转移灶;③中度以上骨痛伴或不伴高血钙;④未用或停用化疗4周以上;⑤预计生存期超过3个月;⑥未针对骨转移灶。

  1.3 治疗方法:A组:采用放疗+唑来膦酸治疗,共47例骨转移瘤患者,给0.9%氯化钠注射液100 ml+唑来膦酸4 mg,快速静脉滴注后,当天给予转移疼痛的骨转移区进行放疗。放疗采用60Coγ 射线或直线加速器6 MVX 射线,3 Gy/次,5/周,DT 30Gy/10次,或者2 Gy/次,5次/周,DT40 Gy/20次。放疗4周后再次予0.9%氯化钠注射液250 ml+唑来膦酸4 mg,快速静脉滴注,共两次。B组:采用单纯放射治疗,共55例,疼痛的骨转移区局部放射治疗,放疗方法同观察组。

  1.4 疗效评价标准

  1.4.1 按世界卫生组织疼痛程度分级法(VRS)分级:0级:无痛;Ⅰ级(轻度)疼痛可耐受,不影响睡眠,可正常工作;Ⅱ级(中度):疼痛明显,睡眠受干扰,需要一般性止痛、镇静、安眠药物;Ⅲ级(重度):疼痛剧烈,伴有植物神经功能紊乱,睡眠严重受干扰,需要麻醉性药物。

  1.4.2 止痛效果评价标准:显效:疼痛减轻≥2个级差;有效:疼痛减轻1个级差;无效:疼痛减轻<1个级差或不减轻或加重。显效+有效=总有效率。治疗结束时、治疗结束3个月和结束7个月后各评价一次。

  1.4.3 缓解期:是指放疗后接受治疗的部位疼痛开始减轻至同一部位疼痛复发的时间,放疗后止痛无效者,其缓解期为0,归入缓解期小于3个月内。

  1.5 不良反应:按WHO抗肿瘤药物毒副反应的分度标准进行分度。

  1.6 统计学方法:所有数据处理和统计分析采用SPSS13.0统计软件,两治疗组总有效率比较采用行列表资料卡方检验,两治疗组缓解期比较采用非参数检验方法。P<0.05表示差异具有统计学意义。

  2 结果

  2.1 两组患者总有效率差异显著:治疗结束时对患者疼痛控制情况进行评估,结果如表1所示,A组(放疗联合唑来膦酸)疼痛治疗有效率为91.5%,而B组(单纯放疗)仅为76.4%,两者差异具有统计学意义(P=0.041),A组有效率明显高于B组。表1 两组患者治疗结束时疼痛缓解情况

  2.2 疼痛缓解时间:我们在治疗结束后3个月及治疗后7个月进行疼痛控制情况评估,结果如表2所示,A组疼痛缓解期大于3个月的患者为87.2%,疼痛缓解期大于7个月的为40.4%,而B组疼痛缓解期大于3个月和大于7个月的分别为67.3%和29.1%,两者差异具有统计学意义(Z=-2.024,P=0.043),A组比B组有更持久的疼痛缓解期。表2 两组患者资料后疼痛缓解期的比较

  2.3 不良反应:所有治疗组的患者未见明显放疗不良反应,联合使用唑来膦酸的患者主要不良反应为白细胞减少和恶心呕吐,但程度均较轻,经处理后不影响继续治疗。其他不良反应有发热(多为低中度热),骨痛一过性加重,食欲减退,BUN短暂增高等。使用唑来膦酸的47例患者中,11例(23.4%)患者出现不同程度的低热、疲乏、关节肌肉痛,3例(6.4%)出现轻度胃肠道反应,2例(4.3%)发生低钙血症。以上不良反应均在停药后自行缓解或经对症处理后缓解,未见有明显肝肾功能损害病例,对我们治疗实施没有影响。

  3 讨论

  骨转移在晚期恶性肿瘤中非常常见,据报道约30%~85%的恶性肿瘤可在肿瘤不同阶段发生骨转移,最常见的有乳腺癌、前列腺癌、肾癌、甲状腺癌和肺癌等恶性肿瘤[3]。骨转移可引发骨相关事件,往往以顽固性骨痛为首发,还可发生病理性骨折或压迫脊髓产生截瘫,严重影响患者生活质量。2006年ASCO会议提出改善转移性骨病的治疗目标即减轻疼痛,预防、减少或推迟骨相关事件的发生。目前,治疗骨转移的手段有放疗、化疗、手术、放射性核素治疗及双膦酸盐类骨吸收抑制剂治疗。研究报道,放疗对单发性或少发性骨转移癌疗效好且不良反应较小,疼痛缓解率可达70%~90%,且疼痛缓解常发生迅速,常常作为骨转移瘤治疗的首选方法[4]。近年来,研究发现唑来膦酸能高效地抑制破骨细胞的活性,抑制骨转移所致的骨质破坏以及肿瘤细胞的生长,从而减少骨转移骨相关事件的发生率,在骨转移疼痛治疗中疗效确切[5-6]。

  本研究通过比较单纯放疗和放疗联合唑来膦酸治疗骨转移瘤的效果,结果显示放疗联合唑来膦酸疗效高于单纯放疗,而且放疗联合唑来膦酸使骨转移患者获得了更长的疼痛缓解期。在我们的研究中,单纯放疗组治疗总有效率为76.4%,而放疗联合唑来膦酸组治疗总有效率为91.5%,明显高于单纯放疗组(P=0.041),这提示唑来膦酸联合放疗治疗骨转移具有协同作用,这与前人报道的结果基本一致[7-9]。随访3个月和7个月后,我们发现放疗组67.3%的患者疼痛缓解期大于3个月,29.1%的患者疼痛缓解期大于7个月,而放疗联合唑来膦酸组分别为87.2%和40.4%,放疗联合唑来膦酸治疗组的患者疼痛缓解期明显优于单纯放疗组(P=0.043)。这些结果表明,放疗与唑来膦酸联合应用能起到协同止痛作用,能更好地控制骨转移癌疼痛。而唑来膦酸联合放疗引起的不良反应轻,主要为发热,轻度白细胞减少和恶心呕吐、纳差,少见一过性肾功能异常,经对症处理均能恢复。

  综上,我们的研究结果表明了唑来膦酸联合放疗能有效提高放疗对骨转移癌疼痛治疗的效果,并能有效延长疼痛缓解时间,提高晚期肿瘤骨转移患者生活质量,且不良反应轻,是骨转移癌治疗有效、安全的治疗手段,值得临床上进一步推广。

【参考文献】
    [1] 孙 燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:785.

  [2] 张文乐,王秀问.唑来膦酸注射液治疗肿瘤溶骨性转移引起骨痛的二期临床研究[J].肿瘤防治杂志,2006,6(11):148.

  [3] 殷蔚伯,于子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].第4版.北京:中国协和医科大学出版社,2008:1195.

  [4] 王凤桐.90 例骨转移癌的放射治疗分析[J].中华放射肿瘤学杂志,2001,4(12):227.

  [5] Reid IR.Zoledronate:Efficacy and safety[J].J Bone Miner Res,2006,21(Suppl 2):83.

  [6] Machado M,Cruz LS,Tannus G,et al.Efficacy of clodronate,pamidronate,and zoledronate in reducing morbidity and mortality in cancer patients with bone metastasis:A meta-analysis of randomized clinical trials[J].Clin Ther,2009,31(5):962.

  [7] 程 晶,薛 军,吴红革,等.唑来膦酸联合放疗治疗骨转移癌的临床疗效观察[J].中华肿瘤杂志,2008,30(7):3.

  [8] 胡云峰,雷 侠.单纯放疗与放疗联合唑来膦酸治疗骨转移病临床观察[J].现代肿瘤医学,2008,16(1):112.

  [9] 宁忠华,裴红蕾,黄 谨,等.放疗联合唑来膦酸治疗转移性骨痛的临床研究[J].现代肿瘤医学,2007,15(12):1843.

  [编校:杨宇]

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