乳果糖在治疗亚临床型肝性脑病中的作用研究
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首席医学网
2009年05月30日 21:55:00 Saturday
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作者：崔芳芹，胡明迹，陈前芬 作者单位：1.蚌埠医学院 病理生理学教研室，安徽 蚌埠 233030；2安徽省蚌埠市第二人民医院 骨科，233003
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【摘要】 目的 探讨乳果糖对亚临床型肝性脑病（SHE）的治疗作用。方法 从临床选取60例SHE患者，随机分为2组，每组30例。对照组给予常规治疗+Vitc 0.2 g, po ,tid;乳果糖组给予常规治疗+乳果糖20 ml,po,tid；观察12周，在治疗前后分别做血氨水平和NCT测定。结果 治疗前2组血氨和NCT比较，差异无显著性（P>0.05）。治疗后乳果糖组的血氨水平和NCT较对照组明显降低，差异有显著性(P<0.05)。2组自身治疗前后比较，两指标均存在显著性差异（P<0.001）。治疗后对照组的总有效率为56.7﹪，乳果糖组的总有效率为83.3﹪，2组比较差异有显著性（P<0.025）。结论 乳果糖能有效地降低SHE患者的血氨水平，改善其智力，且安全、价廉。
【关键词】 肝性脑病; 乳果糖; 治疗结果
The effect research of lactulose in the treatment of subclinical hepatic encephalopathy(SHE) CUI Fangqin,HU Mingji,CHEN Qianfen.（Bengbu Medical College,Anhui 233030,China)
【Abstract】 Objective To further explore the lactulose in the treatment of subclinical hepatic encephalopathy (SHE).Methods 60 cases selected from the clinical SHE patients were randomly divided into two groups of 30 patients respectively.The control group was given conventional treatment + Vitc 0.2g, po, tid while the lactulose group was given conventional treatment of lactulose + 20 ml, po, tid.Observation was made for 12w, respectively, before and after treatment.Blood ammonia levels and NCT were tested. Results In the first two groups ammonia and NCT showed no significant difference (P> 0.05).In the lactulose treatment group,the level of ammonia and NCT was lower than that in the control group.The two groups were significantly different (P<0.05).There existed significant differences between before and after treatment compared with the two group's indicators(P<0.001).After treatment in the control group, the total effective rate was 56.7% and the lactulose group's total effective rate was 83.3%.Comparison of the two groups was significantly different (P<0.025).Conclusion Lactulose can effectively lower blood ammonia levels in patients with SHE,and improve his/her intelligence.It is also safe and cheap.
【Key words】 Hepatic encephalopathy; Lactulose; Treatment outcome
近年来在对肝性脑病（HE）的深入研究基础上，提出了亚临床型肝性脑病（SHE）的概念即指慢性肝病患者无HE临床精神症状和神经系统检查异常，仅用精细的智力测试和（或）电生理检查才能诊断的肝性脑病［1］。目前SHE的发病机制尚不十分清楚，氨中毒学说在其发病机制中占有很重要的地位，且采用各种降血氨的治疗措施有效。乳果糖具有降血氨的作用，本课题旨在通过对乳果糖在治疗SHE中的疗效观察和分析，为乳果糖治疗SHE提供安全性和可行性的理论依据。
1 资料与方法
1.1 资料 从2005年5月～2008年7月在本市第二人民医院就诊的慢性肝炎和肝硬化患者中筛选出60例SHE患者，其中男性49例，女性11例。SHE的确诊依据是参照1995年全国病毒性肝炎防治会议制定的诊断方案。筛选条件：以自愿为原则，入选的慢性肝炎、肝硬化患者无相应HE的症状和体征，血氨>100 umol/L ,SHE患者按随机对照的原则分为对照组和乳果糖治疗组，每组30例，2组在年龄、性别、病程等方面均无显著统计学差异（P＞0.05）。
1.2 方法 药品和器材：乳果糖（商品名为杜秘克，苏威公司生产）；仪器为AA-4120Ｉ型血氨测定仪；智力测试采用数字连接实验（numbers connect test ,NCT）［2］,即在试纸上随机分布有1～25，共25个数字，要求用笔将1～25按从小到大的顺序尽快正确的用连线连接起来，发现错误要及时指出，并从错误处纠正后继续下去，记录完成时间。治疗对照组:给予Vitc，0.2 g, po, tid, 给药时间为12周;乳果糖治疗组给予乳果糖,20 ml,po，tid,具体用量根据1～2次软便/d进行适当调整，给药时间为12周。2组在观察期间均给予保肝降酶，抗感染等常规治疗，正常的饮食（不限蛋白量），卧床休息。2组用药前1 d和结束后1 d,分别做测血氨浓度（正常值：20～60 umol/L）和NCT（正常值<30 s）测定。
1.3 疗效评价 血氨浓度和NCT都降到正常值，称为恢复正常；血氨浓度和（或）NCT降低I级（包括I级）以上，称为好转；血氨浓度和NCT都降低不到I级，或没改变或增加，称为无效。
1.4 统计学方法 计数资料用百分率表示，计数资料比较用χ2检验；计量资料均数以±s,样本均数比较采用t检验。
2 结果
2.1 2组血氨治疗前后比较 治疗前，2组均数比较, 差异无显著性（t=0.85，P>0.05）；对照组自身治疗前后比较差异有显著性 (t=7.220，P<0.001)；乳果糖组自身治疗前后比较差异有显著性（t=7.836,P<0.001）；治疗后2组均数比较差异有显著性（t=2.165,P<0.05）,见表1。表1 2组治疗前后血氨和NCT变化比较注:治疗前2组比较，*P>0.05 ;治疗后2组比较，○P<0.05;对照组治疗前后比较，**P<0.001 ;乳果糖组治疗前后比较，△△P<0.001。
2.2 2组治疗前后NCT变化比较 在治疗前2组比较差异无显著性（t=1.571,P>0.05）；对照组自身治疗前后比较差异有显著性（t=6.237,P<0.001）；乳果糖组自身治疗前后比较差异有显著性（t=8.315,P<0.001）；治疗后2组比较差异有显著性（t=2.075,P<0.05）。见表2。
2.3 2组治疗后有效率比较 见表2。表2 2组治疗有效率比较注：2组有效率比较，χ2=5.08，P<0.025。
2.4 不良反应 观察期间有3例患者出现轻度腹泻，1例患者出现严重腹泻，经及时对症支持治疗后，腹泻症状消失，其它无不良反应。
3 讨论
目前SHE的发病机制尚不清楚，几种学说都有其存在的根据，而氨中毒学说在SHE发病机制中占有很重要的地位。研究表明SHE患者的脑组织没有明显异常改变，主要是脑的功能和代谢发生异常改变。血氨水平增高后进入脑内的氨增高，从而产生以下毒性作用：（1）干扰脑细胞能量代谢，使脑内ATP含量下降；（2）使脑内神经递质改变，兴奋性递质减少，抑制性递质增加；（3）对神经细胞膜产生抑制作用，使钠-钾泵活性降低，膜电位和兴奋传导功能出现异常。由于氨对脑的毒性作用， SHE患者在睡眠、娱乐、学习、理解记忆、空间思维、反应、情感都可能存在不同程度的缺陷，他们在日常学习、工作和生活中都可能存在潜在的危险性，尤其是在从事精细的工作（如驾驶）的危险性更大，因此严重影响SHE患者的生活质量。
本研究观察到给予对照组保肝降酶等常规治疗后，血氨水平及NCT较治疗前明显降低，给予乳果糖组保肝降酶等常规治疗+乳果糖治疗后，血氨水平及NCT较治疗前也明显降低，且降低程度要明显高于对照组，提示乳果糖具有明显降低血氨水平及改善智力的作用，而且有增加SHE患者对蛋白质的耐受性的作用。
乳果糖是一种合成双糖，它的优点：（1）不易被肠道吸收，在肠腔细菌的作用下被分解成为乳酸和醋酸，使肠腔内pH降低到4-4.5，起到酸化肠道的作用，减少肠道对氨的吸收，（2）它能为肠道的益生菌（如双歧杆菌、乳酸菌）提供丰富的营养基，促进益生菌生长，并抑制肠道中能分解蛋白质的细菌（如大肠杆菌）生长，使结肠中蛋白质的分解减少，氨的产生就减少，同时内毒素产生也减少；（3）乳果糖分解的有机酸能促进肠蠕动，使残留的蛋白质在肠腔内停留时间变短，蛋白质被分解的机会就减少，氨的产生也随之减少［1］。给SHE患者应用乳果糖后血氨水平降低了，弥散进入脑内的氨也随之减少，氨对脑产生的毒性作用就会减小，SHE患者的脑功能和代谢得到有效地改善，智力水平也提高了，因此生活质量得到明显改善。由于我国的病毒性肝炎发病率很高，由于SHE患者没有HE的临床症状和体征，发病又十分的隐匿，所以它还没能引起患者和医生的重视，这样往往使患者错过了最佳的治疗时机，使病情不断恶化，导致HE的发病率得不到有效控制。为更好的预防和治疗SHE，在对慢性肝炎、肝硬化患者进行常规治疗的同时，应给予精细的智力测试和（或）电生理检查，以促进SHE的早筛查，早诊断，早治疗，从而改善慢性肝炎、肝硬化患者的预后，降低HE的发病率，提高他们的生活质量。
国内外众多的实验证明乳果糖治疗SHE是安全、有效的，无毒副作用，而且价格较便宜，能够被广大患者所接受，因此应用乳果糖治疗SHE具有深远的临床意义和社会意义［3］。
【参考文献】
［1］ 乳果糖临床试验协作组.乳果糖治疗肝性脑病和亚临床肝性脑病149例临床观察［J］.Chinese Heoatology,June,1999 ,No2.
［2］ 曾 峥，李瑜元.乳果糖治疗对亚临床肝性脑病患者生存质量的影响［J］. 广州医学,2003, 24(9):.
［3］ 张丽华，崇雨田.亚临床肝性脑病的研究现状［J］.临床荟萃,2002,17(21):.
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