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血必净注射液联合生长抑素对轻症急性胰腺炎细胞因子的影响

首席医学网      2010年07月15日 20:16:04 Thursday  
 
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作者:张文勇    作者单位:广东省新兴县人民医院, 广东 新兴 527400

【摘要】    目的:观察血必净注射液联合生长抑素对轻症急性胰腺炎(SAP)血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的影响。方法:将60例SAP患者随机分为治疗组和对照组,治疗组在西医综合治疗基础上加用血必净注射液,对照组仅采用西医综合治疗。检测治疗前及治疗后1、3、7d两组患者血清TNF-α、IL-10水平。结果:治疗前及治疗后1d,两组患者TNF-α、IL-10水平差异均无统计学意义(P>0.05),但在治疗后3、7d,治疗组患者血清TNF-α水平较对照组患者显著下降(P

【关键词】  急性胰腺炎; 血必净注射液; 肿瘤坏死因子; 白细胞介素

  Effect of Xuebijing Injection Combined with Somatostatin on the Cytokine in Mild Acute Pancreatitis

  ZHANG Wenyong

  (The People's Hospital of Xinxing County, Guangdong Xinxing 527400, China)
       
  Abstract: Objective: To investigate the effect of Xuebijing injection combined with somatostatin on the cytokine in mild acute pancreatitis (MAP). Method: 60 patients with MAP were randomly divided into two groups. Therapeutic group were treated by routine treatment and Xuebijin injection, control group were routinely performed only. Serum TNF-α and IL-10 were determined before and 1、3、7 days after therapy by radiommunoassay. Result:There were no significant changes in serum TNF-α and IL-10 between two groups on the first day after treatment (P>0.05). The serum levels of TNF-α of MAP were significantly decreased in the therapeutic group than those in the control group on third and seventh day after the use of Xuebijing injection (P<0.05). But the serum levels of IL-10 of MAP were significantly higher in the therapeutic group than those in the control group (P<0.05). Conclusion: Xuebijing injection has therapeutic effects on MAP by inhabiting serum TNF-α level and increasing IL-10 level.
   
  Key words:  Acute pancreatitis;  Xuebijing injection;  Tumor necrosis factor;  Interleukin
           
  急性胰腺炎(acute pancreatitis.AP)是临床内外科常见的以急性腹痛为重要特征的急症之一。AP在病理上分为水肿型和出血坏死型,临床上分为轻症急性胰腺炎(moderate acute pancreatitis,MAP)和重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)。血必净注射液是王今达教授在古方血府逐瘀汤基础上筛选总结出的验方,与传统口服汤剂相比,优点在于静脉给药,吸收方便、直接,起效迅速[1]。广泛用于治疗重症急性胰腺炎(SAP)继发的全身炎症反应综合征(SIRS)或多器官功能障碍综合征(MODS)[2,3],对轻症急性胰腺炎(MAP)患者的疗效则报道不多。现将本院ICU用血必净注射液治疗60例急性胰腺炎(AP)患者的疗效报告如下。

  1  资料与方法

  1.1  临床资料:2008年11月至2009年12月本科收治的60例轻症急性胰腺炎,根据2004年中华医学会消化病分会胰腺病学组制定的中国急性胰腺炎诊治指南中的临床诊断及轻症AP的分类标准[4],其中男41例,女23例,年龄17-59岁,平均(43.0±12.4)岁;随机又分为对照组(32例)和治疗组(32例),各组性别、年龄等差异无统计学意义,具有可比性。

  1.2  治疗方法:各组均进行如下常规治疗:禁食,持续胃肠减压,应用生长抑素(善宁),抗生素,抑制胃酸,营养支持,纠正水、电解质失衡等。除上述常规治疗方法外,治疗组在相应对照组基础上联用血必净注射液100mL/d静脉滴注,均治疗7d。

  1.3  检测指标及方法:于治疗前及治疗后1、3、7 d清晨抽取静脉血3mL,2000 r/min离心15min后取上清液,保存至-80℃备用,采用放射免疫法测定血清TNF-α和IL-10的含量。TNF-α和IL-10放射免疫分析药盒购自大连宝生物科技有限公司。严格按照试剂盒进行操作。

  1.4  疗效评定标准:参照《中国急性胰腺炎诊治指南》[4]标准评定为痊愈、显效、无效,痊愈+显效=有效。

  1.5  统计学方法:计数资料以百分比表示,采用X2检验;计量资料以±s表示,采用t检验;所有数据采用SPSS 13.0统计软件处理,以P<0.05为差异有统计学意义。

  2  结果

  2.1  两组临床疗效比较:治疗组痊愈24例、显效5例、无效1例,总有效率96.67%;对照组痊愈15例、显效9例、无效6例,总有效率80.00%。治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。

  2.2  两组不同时期血清TNF-α水平的比较:两组患者血清TNF-α水平在入院时和治疗后第1天差异无统计学意义(P<0.05),于入院治疗后第1天达高峰,入院第3和第7天呈进行性下降,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1和图1。表1  两组不同时期血清TNF-α水平的比较(略)

  2.3  两组不同时期血清IL-10水平的比较:两组患者血清IL-10水平在入院时和治疗后第1天差异无统计学意义(P<0.05),于入院治疗后第1天达高峰,治疗后第3和第7天呈下降趋势,治疗组下降缓慢,对照组下降明显,两组差异有统计学意义(P<0.05)。见表2和图2。表2  两组不同时期血清IL-10水平的比较(略)

  3  讨论
   
  急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)在临床上是常见急腹症之一,其发病因素国内主要为胆道疾病,发病机理比较复杂。其中炎性介质在急性胰腺炎的发病中起着重要的作用。参与炎症反应的细胞因子,有TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8等促炎细胞因子和IL-10、IL-4等抗炎细胞因子。
      
  TNF-α是最早升高的炎性细胞因子,在AP发生30min后即可升高。浸润至胰腺组织的巨噬细胞是TNF-α的主要来源。TNF-α在MAP向SAP的演进过程中起核心作用。其中,TNF-α可上调粘附分子(如ICAM)对血管内皮的作用,促使白细胞粘附和外渗,毛细血管渗漏及组织损害。Grewal等[5]认为TNF-α可作为早期评估胰腺炎症程度的指标。陈垦等[6]研究表明,在入院时,TNF-α浓度即达高峰,轻症胰腺炎组患者于第7天降至正常水平,而重症胰腺炎至2周仍水平较高。本研究在入院后第1天TNF-α达高峰,随着治疗的进行显著下降。因此,可通过测定血清TNF-α浓度来反应急性胰腺炎的严重程度。
      
  随着机体防御系统启动,抗炎细胞因子(如IL-10,IL-2等) 的释放,使免疫应答趋于平衡,促使机体恢复至正常功能状态,从而减轻胰腺炎的炎症反应程度。IL-l0是巨噬细胞释放的一种主要抗炎因子,能够抑制巨噬细胞和树突状细胞的活化,抑制它们分泌细胞因子和辅助其他细胞的能力,在局部组织内产生和发挥其生物学作用,并作为一种旁分泌或自分泌介质发挥作用[7]。IL-10是机体内诸多抗炎细胞因子中最重要的多功能调节因子,有利于促炎-抗炎细胞因子平衡和炎症的恢复。Deviere等[8]的研究表明在发生胰腺炎之前预防性使用IL-10或者发生胰腺炎后治疗性使用IL-10,均可减轻胰腺炎的严重性,降低坏死性胰腺炎的病死率。本研究结果表明,血必净联合治疗后IL-10先升高后维持在较高水平有利于炎性细胞因子的平衡和促进机体的恢复。
      
  血必净注射液是王今达教授以古方血府逐瘀汤为基础精炼制成的静脉制剂[9],主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花、当归等。现代药理学研究证明,该药具有拮抗内毒素和炎症递质,能够减少纤维蛋白原含量,同时提高超氧化物歧化酶(S0D)活性,对免疫功能具有双向调节能力[10]。本研究结果提示,血必净注射液能抑制TNF-α分泌,上调IL-10水平,调节细胞因子网络的平衡,从而促使SAP的恢复。
      
  本研究结果表明,在生长抑素、抗生素治疗基础上加用血必净注射液,能抑制TNF-α分泌,上调IL-10水平,调节细胞因子网络的平衡,从而促使急性胰腺炎的恢复,值得临床推广应用。

【参考文献】
    [1]王今达.开展中西医结合治疗急性危重病的思路和方法[J].中国中西医结合急救杂志,2000,7(6):323-325.

  [2]何清菊,李青文.血必净注射液治疗重症急性胰腺炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2008,17(34):5280-5281.

  [3]高成广,冯亚东.生长抑素治疗急性胰腺炎的临床研究[J].医学理论与实践,2009,22(8):896-897.

  [4]中华医学会消化病分会胰腺病学组.中国急性胰腺炎诊治指南(草案)[J].中华内科杂志,2004,43(3):236-238.

  [5]Grewal HP,Mohey EDA,Gaber L,et a1.Amelioration of the physiologic and biochemical changes of acute pancreatitis using anti-TNF-alpha poly-clonal antibody[J].Am Surg,1994,167(1):214-218.

  [6]陈垦,梁坚,汤斌,等.急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-26和IL-28含量测定[J].上海免疫学杂志,2000,20(3):169-171.

  [7]Gloor B,Todd KE,Lane JS,et a1.Mechanism of increased lung injury after acute pancreatitis in IL-10 knockout mice[J].Surg Res,1998,80(3):110-114.

  [8]Deviere J,Le-Moine O,Van-Laethem JL, et al.Interleukin-10 reduces the incidence of pancreatitis after therapeutic doscopic retrograde cholangiopancreatography[J].Gastroenterology,2001,120(12):498-505.

  [9]常文秀,高红梅,曹书华.中药神龙33注射液配合西药治疗多器官功能障碍综合征患者的临床观察[J].中国中西医结合杂志,2005,25(3):214-216.

  [10]李志军,孙元莹,吴云良,等.血必净注射液防治家兔应激性脏器损伤的研究[J].中国危重病急救医学,2006,18(2):105-108.

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