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疏血通注射液对急性冠脉综合征患者血浆脑钠肽及高敏C-反应蛋白水平的影响

首席医学网      2010年07月15日 20:13:49 Thursday  
 
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作者:苏伟青, 李树裕, 叶维聪, 黎法斌, 马广隆    作者单位:广东省廉江市人民医院心血管内科, 广东 廉江 524400

【摘要】    目的:观察疏血通注射液对急性冠脉综合征(ACS)患者血浆脑钠肽(BNP)及高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法: 以ACS患者126例为研究对象,将ACS患者分为急性心肌梗死(AMI组)86例及不稳定型心绞痛(UAP组) 40例,测定其血清脑钠肽 (BNP)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,并以45例健康者作对照;将ACS患者126例随机分为疏血通组(63例)和常规组(63例),治疗4周后比较2组上述各指标的变化。结果:ACS患者血浆BNP和hs-CRP水平均明显高于对照组(P﹤0.05),合并有泵功能衰竭的患者血浆BNP、hs-CRP水平明显高于泵功能正常患者(P<0.05),常规治疗及加用疏血通注射液治疗后BNP、hs-CRP水平均有明显下降,且疏血通注射液组较常规治疗组下降更显著(P﹤0.05)。结论:疏血通注射液可明显降低ACS患者血浆BNP、hs-CRP水平,对改善患者心肌缺血及心功能有重要作用。

【关键词】  疏血通; 急性冠脉综合征; 脑钠肽; 高敏C-反应蛋白

  The Effect of Shuxuetong Injection on the Plasma B-type Natriutetic Peptide and High-sensitive C-reactive Protein in Patients with Acute Coronary Syndrome

  SU Weiqing,  LI Shuyu,  YE Weicong,  et al

  (Lianjiang People's Hospital, Guangdong Lianjiang 524400, China)
       
  Abstract: Objective: To observe the effect of Shuxuetong injection on the  plasma B-type natriutetic peptide (BNP) and high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in patients with acute coronary syndrome(ACS). Method: 126 cases of ACS were subjected to this study. ACS included acute myocardial infarction (AMI,n=86) and unstable angina pectoris (UAP,n=40). The serum levels of BNP and CRP in all patients were measured and forty-five normal subjects. 126 patients with ACS were randomly divided into the Shuxuetong treatment group (n=63) and normal treatment group (n=63). Levels of serum BNP and CRP were measured four weeks after treatment in the two groups. Result: Plasma BNP and hs-CRP levels in ACS patients were significantly higher  than normal subjects(P<0.05),However ,the levels of plasma BNP and hs-CRP in patients with heart failure were significantly higher than the patients with normal cardiac function, Both BNP and hs-CRP were decreased  after  normal treatment and treatment with Shuxuetong injection, and it was more evident in the treatment with Shuxuetong injection (P<0.05). Conclusion: Both BNP and hs-CRP participate in the pathophysical progression of ACS, Shuxuetong injection can clearly lower levels of BNP and hs-CRP. It plays an important role in improving myocardial ischemia and heart function of the patients. 
   
  Key words:  Shuxuetong;  Acute coronary syndrome;  B-type natriutetic peptide;  High-sensitive C-reactive protein
           
  急性冠脉综合征(ACS)是长期在多种危险因素的作用下,冠状动脉粥样硬化,斑块不稳定,突发血栓形成的一组急性冠脉缺血综合征。其临床类型包括不稳定型心绞痛(UA)、急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI),严重者可导致心力衰竭及心源性休克,甚至死亡。大量的临床研究表明,疏血通治疗ACS安全有效,但对ACS患者血浆BNP及hs-CRP水平影响报道甚少,本文旨在观察疏血通对ACS患者血浆脑钠肽(BNP)及高敏C-反应蛋白(CRP)水平的影响。

  1  资料和方法

  1.1  研究对象

  1.1.1  一般资料:选择2008年1月至2009年12月我院心内科监护病房(CCU)住院的患者126例,均符合WHO规定的缺血性心脏病命名和诊断标准,男86例,女40例。年龄40-78岁,平均(65.3±7.8)岁。其中不稳定型心绞痛患者(UAP组)40例;ST段抬高心肌梗死46例,其中前壁心肌梗死包括广泛前壁、前间壁心肌梗死23例,下壁心肌梗死包括合并后壁、右心室心肌梗死20例,高侧壁心肌梗死3例;非ST段抬高心肌梗死40例。从症状出现后24h内,按Killip泵功能分级,泵功能衰竭者20例,左心衰10例,右心衰8例,心源性休克2例。所有患者经冠脉造影确诊,至少一支狭窄≥75%,并检查脑卒中、肝、肾、肺功能疾病者。126例患者随机分为常规治疗组和疏血通治疗组分别为63例。两组年龄、性别、基础疾病无明显差异。两组均采用常规抗凝、抗血小板、降脂、扩张冠状动脉、改善微循环、抗心律失常、抗休克及冠心病二级预防。对STEMI有溶栓指征者给予尿激酶溶栓治疗,疏血通治疗组则在常规治疗的基础上加用5%葡萄糖250mL+疏血通注射液6 mL静脉滴注,每天一次,10d一个疗程。

  1.1.2  对照组:选择在我院体检中心进行体检的性别、年龄与疾病组相匹配的体检者45例, 男25例, 女 20例,年龄42-70岁,平均(57.6±7.8)岁,经体格检查和问诊排除肝病、肾病、冠心病、高血压等疾病。

  1.2  检测方法:所有患者均于入院后24h内空腹抽取静脉血5 mL,经治疗10d后在同法采血1次,对照组于清晨采空腹静脉血,离心分离血清后备用。hs-CRP测定采用乳胶凝集反应法(液体双试剂)测定,采用Olympus Au-1000自动生化分析仪,试剂由上海生物制品研究所提供,其正常参考值为0~3 mg/L。血清BNP浓度测定采用美国Market公司提供的BNP ELISA试剂盒,由专人严格按试剂盒说明书操作,结果在ALISEI全自动酶免仪上进行定量比色读出相应浓度。

  1.3  统计学处理:所有数据运用SPSS10.0软件进行处理。计量资料以±s表示,显著性检验应用非配对t检验,组间比较采用单因素方差分析

  2  结果

  2.1  ACS患者血浆BNP、hs-CRP水平的检测结果:126例ACS患者血浆BNP、hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.05),见表1。表1  两组血浆BNP、hs-CRP水平的变化(略)
 
  2.2  不同泵功能ACS患者血浆BNP、hs-CRP水平比较:ACS伴泵功能衰竭组血浆BNP、hs-CRP水平明显高于泵功能正常组(P<0.05),见表2。表2  不同泵功能ACS患者血浆BNP、hs-CRP水平比较(略)

  2.3  ACS组治疗前后血浆BNP、hs-CRP水平的变化:ACS经常规治疗及疏血通治疗后血浆BNP、hs-CRP水平较治疗前显著降低(P<0.05),见表3。表3  两组治疗前后血浆BNP、hs-CRP水平变化(略)

  3  讨论
     
  BNP是1988年首先由Sudoh等[1]从猪脑组织中分离出来,随后被证实在人类心肌组织中也大量存在。研究表明,BNP是主要由心室分泌的一种神经内分泌激素,作用于利钠肽A受体,通过cGMP介导,起到排钠、利尿、扩血管、抗肾素、抑制有丝分裂的松驰作用[2]。最近的研究发现血清和NT-proBNP浓度在无心功能不全的急性冠脉综合征患者中也明显升高,心肌缺血是引起BNP升高的另一重要因素[3]。心肌缺血可引起局部心肌功能障碍和心室壁张力增加,心肌坏死则导致心肌功能的下降,引发早期症状,后期则因心室重构造成心室扩张和功能障碍,这些改变的结果均可以使心室分泌BNP增加[4]。本研究发现,ACS不同临床类型的BNP水平存在差异,心肌梗死组高于不稳定型心绞痛组和正常对照组(P﹤0.05),不稳定型心绞痛组亦高于正常对照组(P﹤0.05),表明ACS患者早期血浆BNP水平即明显升高,提示BNP对ACS危险分层有指导意义。本研究还发现,ACS泵功能衰竭组BNP水平明显高于泵功能正常组(P﹤0.05),表明BNP的水平与心室压力负荷和心室容积扩张有关,可以反映梗死室壁张力变化和左心室功能,用以协助诊治AMI后心功能不全。随着病情稳定与心功能好转,BNP水平也能相应下降[7]。由此说明BNP不仅可以早期评估心功能程度,还可以早期筛查AMI并发心力衰竭,BNP是心肌梗死后慢性期心功能的生化标记物,是检出和排除严重心室功能不全的潜在诊断的主要参考依据。因此早期测定BNP可以用于临床评价ACS危险分层和判断预后,从而制定相应的治疗策略。
     
  hs-CRP是肝脏合成的一种急性期反应蛋白,A是应激状态时肝脏在TNF-ɑ、IL-1、IL-6等因子作用下合成的表明机体处于炎症状态下的一种蛋白质。hs-CRP与动脉粥样硬化性疾病的发生过程直接相关,它可诱导单核细胞表达细胞因子,激活凝血系统和补体系统,导致机体凝血、纤溶机制失衡,增加心血管事件的危险[8]。随着动脉粥样硬化性疾病病因学中炎症学说的提出,hs-CRP被认为是炎症标志物中预测冠状动脉事件的最强指标[9]。本研究发现,心肌梗死及不稳定型心绞痛组血浆hs-CRP水平均明显高于对照组(P﹤0.05),提示ACS的发病与炎症密切相关,hs-CRP水平反映了局部炎症反应的程度,有助于判断ACS患者冠状动脉粥样斑块(AS)的不稳定状态。最近研究[10]显示,AMI伴心衰与CRP水平增高,老年、前壁心肌梗死独立相关,心衰组CRP水平显著升高可能与该组患者冠状动脉内炎症、心肌坏死后炎症比无心衰组更严重有关。本组资料显示ACS的患者中泵功能Ⅱ-Ⅳ级者血浆hs-CRP显著高于泵功能正常(P<0.05),提示hs-CRP可作为ACS患者发生心脏事件的筛选指标,可筛选出高危及低危患者,对ACS患者病情严重程度及预后判断有临床意义。
       
  疏血通注射液主要成份为水蛭、地龙,具有明显的抗凝、溶栓、抗血小板聚集、改善血液流变学的作用。王建[11]等研究证实了疏血通注射液治疗ACS的临床疗效。本研究结果显示疏血通注射液能显著改善ACS患者血浆BNP及hs-CRP水平(P﹤0.05),同时能明显改善ACS患者的心肌缺血及心脏功能。其机制可能与上述抗凝、溶栓、抗血小板聚集、改善血液流变学的作用有关。大量研究揭示了多种炎性因子、生长因子等在粥样斑块形成中的作用[12]。疏血通不仅有效地降低血小板活性,改善凝血纤溶系统紊乱,而且能够阻止冠状动脉粥样硬化病变的炎性反应,改善预后,无不良反应,是治疗和预防急性冠状动脉综合征的有效、理想的中药制剂,值得在临床上推广应用。本研究从中西医结合角度探讨冠心病的发病机制和防治措施,为临床提供了事实依据。因本研究的样本量小,它们之间的相互关系有待更多的临床研究进一步证实。

【参考文献】
    [1]Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, et al. A new natriuretic peptide in porcine brain [J]. Nature, 1998, 332: 78-81.

  [2]Suzuki T, Yamazaki T, Yazaki Y. The role of the natriuretic peptides in the cardiovascular system[J]. Cardiovsc Res,2001, 51:489-494.

  [3]Hama N,Itoh H,Shirakami G,et al.Rapid ventricular induction of brain natriuretic peptide gene expressions in experimental acute myocardial infarction[J]. Circulation, 1995,92(6):1558.

  [4]黄伟光.冠心病病人N端前脑钠肽检测的临床意义[J]. 岭南心血管病杂志,2007,10(5):337-339.

  [5]Maewal P,de Lemos JA.Natriuretic peptide hormone measurement in acute coronary syndromes[J]. Heart Fail Rev,2003,8:365-368.

  [6]曹雅旻,胡大一,闫丽.急性冠脉综合征严重程度与血浆氨基酸N末端脑钠肽原浓度相关性的研究[J]. 中华心血管病杂志,2005,10(10):899-902.

  [7]Richard AM,Nicholls MG,Espiner EA,et al.B-type natriuretic peptide and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction[J]. Circulation,2003,107:2786-2792.

  [8]De Ferranti S, Rifai N. C-reactive protein and cardiovascular disease: a review of risk prediction and interventions[J]. Clin Chim Acta, 2002, 317(1-2): 1-15.

  [9]Rifai N, Ridker PM. Inflammatory markers and coronary heart disease[J]. Curr Opin Lipido,2002, 13(4): 383-389.

  [10]廖光洲,黄金跃,许竹梅,等.急性心肌梗死患者C-反应蛋白水平与心功能关系的临床研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2005,7(4):288.

  [11]王建,饶磊,周勇,等.疏血通治疗不稳定型心绞痛96例疗效观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2005, 3(3): 207-8.

  [12]Glass CK, Witztum JL.Atherosclerosis:The road ahead[J]. Cell, 2001,104: 503-516.

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