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淋巴细胞免疫治疗早期复发性流产106例临床观察

首席医学网      2010年07月15日 20:09:48 Thursday  
 
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作者:钟永红, 陈桂兰, 范舒舒, 李小红, 蔡珠    作者单位:广东省韶关市粤北人民医院, 广东 韶关 512026

【摘要】    目的:探讨淋巴细胞免疫治疗早期复发性流产的临床效果。方法:将106例确诊为封闭抗体缺乏早期复发性流产患者分成两组,实验组给予丈夫或第三者外周血淋巴细胞免疫治疗1-2个疗程及常规安胎治疗。对照组进行常规安胎治疗。结果: 治疗后,实验组60例中,妊娠成功49例, 胎儿发育均正常,宫外孕2例。对照组46例中,妊娠成功11例, 宫外孕1例。两组安胎成功率相比较,差异有统计学意义( P < 0. 01) 。结论: 采用丈夫或第三者外周血淋巴细胞免疫治疗是一种治疗早期复发性流产的有效的,安全的方法。

【关键词】  淋巴细胞免疫治疗; 流 产; 复发性

  Clinical Analysis of Lymphocyte Immunotherapy for Patients with Recurrent Spontaneous Abortion in Early Pregancy

  ZHONG Yonghong,  CHEN Guilan,  FAN Shushu,  et al

  (Yuebei People's Hospital in Shaoguan City, Guangdong Shaoguan 512026, China)
       
  Abstract: Objective: To evaluate clinical effects of lymphocyte immunotherapy for early recurrent abortion. Method: 106 patients lacking of blocking antibodies with early recurrent abortion were divided into two groups. The experimental group firstly took lymphocyte immunotherapy 1-2 courses and conventional tocolysis therapy; the control group were only given conventional tocolysis therapy. Result: After treatment, in the experimental group, 49 cases (49/60) got successful pregnancy, and fetal development was normal; 2 cases got ectopic pregnancy. In the control group, 11 cases (11/46) got successful pregnancy, 1 case got ectopic pregnancy. Compared to the two groups, the difference was statistically significant (P <0. 01).Conclusion: Immunotherapy with a husband or a third party peripheral blood is an effective and safe method to treat early recurrent abortion.
   
  Key words:  Immunotherapy;  Abortion;  Recurrent spontaneous
   
  复发性流产(RSA)是一种常见的妊娠时限异常,是指与同一性伴侣连续遭受2次或2次以上在妊娠28周前的胎儿丢失。引起RSA的因素包括遗传、解剖、内分泌、感染、免疫等因素。近年研究表明过去认为不明原因的RSA者60%为免疫因素所致。有77%的RSA患者体内缺乏封闭抗体[1]。我们对封闭抗体缺乏的早期RSA患者进行丈夫或健康第三者的淋巴细胞皮内注射,同时给予常规安胎治疗,临床疗效显著。现将临床观察结果报道如下:

  1  资料与方法

  1.1  临床资料:选择2008年1月至2009年7月我院妇产科门诊就诊的早期反复自然流产患者106例,年龄23-41岁,流产2-6次。常规行染色体、血常规+血型(ABO血型和RH血型)、内分泌、超声、抗卵磷脂抗体、抗子宫内膜抗体、封闭抗体、感染四项等检查。其他检查结果均正常且封闭抗体阴性者,其丈夫检查肝炎全套,肝功能、艾滋病毒(HIV)及梅毒螺旋体(USR)等项目。以上检查均正常,夫妻间无RH血型不合,行免疫治疗;其中一项异常,需重新筛选健康第三者提供血源。根据患者的意愿,选择免疫治疗及常规安胎治疗患者60 例为实验组,选择常规安胎治疗患者46 例为对照组。

  1.2  方法:淋巴细胞免疫治疗:无菌抽取丈夫或健康第三者静脉血20mL,用适量EDTA抗凝。取4 个无菌圆底试管,每管内装淋巴细胞分离液(PANCOLL公司,德国)5mL。将静脉血分别缓慢注入4 个试管中分离液的上层,使之形成分明界面,不能混匀。2500 r /min的速度离心25 min,吸取淋巴细胞层放入无菌圆底试管中,并加入适量无菌生理盐水洗涤2 次,取其下层沉淀物,再加入生理盐水0.8-1.0 mL。将淋巴细胞制成悬液。细胞数为(20-40) ×106mL。给予患者前臂内侧多点皮下注射,一般分为4-6个点。30 min后观察局部反应。每3 周注射1 次, 4次为一疗程,一疗程后半月复查封闭抗体,阴性者继续治疗,阳性者指导建立妊娠,孕5 周左右再用淋巴细胞治疗, 3周1 次,至孕16 周左右。定期B超复查,随访妊娠情况。常规安胎治疗:确定妊娠后予黄体酮 20mg,每日一次至孕9-12周。B 超检查提示:胎儿发育正常后停用。

  1.3  统计学分析:采用X2检验,所有数据均应用SPSS11.0统计分析软件进行数据处理。

  2  结果
     
  实验组中,足月分娩36例,现妊娠≥28周13 例,流产及宫外孕11 例。治疗成功率为81.6%。足月分娩35 例新生儿各系统发育正常,1 例出现多指(染色体结果正常);现妊娠≥28 周13 例中, B超均提示胎儿发育正常。对照组中足月分娩及妊娠>28周仅11 例, 宫外孕1 例,治疗成功率为23.9 % 。两组治疗成功率比较差异有统计学意义(P <0.01)。本研究中,免疫治疗组患者有8例出现少量皮疹或硬结,局部皮肤轻度瘙痒,无其他副反应及并发症发生。具体结果见表1。表1  实验组和对照组治疗效果比较(略)

  3  讨论
     
  Beer等于1981 年建立了反复自然流产患者的免疫疗法[2,3]。既往研究表明,免疫疗法可以有效地阻止一部分患者的反复流产[4,5]。其主要机理是:妊娠物是一个半非己的同种异体移植物,根据移植免疫学的原理,移植的成功与否,取决于移植的供者和受者之间的主要组织相容性抗原(HLA) ,胎儿的HLA 的遗传有一半来自父亲,理应受母体免疫反应的排斥。封闭抗体是人类白细胞抗原(HLA) 、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原( TLX)等刺激母体免疫系统,所产生的一类IgG型抗体[6]。它存在于正常孕妇的血清中,并在妊娠头3个月封闭抗体(BA)水平最高,以后逐渐下降,到分娩时又增高。封闭抗体可与母体淋巴细胞表面抗原结合,也可与胎儿滋养细胞抗原结合,从而阻断母胎之间的免疫识别和免疫攻击,有助于维持妊娠。若母体没有封闭抗体,则母体会引起同种免疫识别保护功能低下,母体免疫系统容易对胎儿作异物排斥,导致流产[7]。
     
  实验组应用淋巴细胞免疫疗法治疗后84.2%检出抗体阳性,其中49 例继续妊娠≥28 周,成功率为 81.6%,疗效明显。提示母体封闭抗体产生和升高后,母体对胎儿的保护性免疫作用增强,从而阻抑了母体对胎儿的免疫排斥,促使妊娠成功。而常规治疗组妊娠成功率仅为23.9% ,两组比较差异有统计学意义(P <0.01)。本研究中,实验组患者仅有8例出现少量皮疹或硬结,局部皮肤轻度瘙痒,无其他副反应及并发症发生,副反应少。因此,采用丈夫或第三者外周血淋巴细胞免疫治疗是一种治疗早期复发性流产的有效的,安全的方法。

【参考文献】
    [1]孟庆勇,林萍,王鸣,等.配偶淋巴细胞免疫治疗反复自然流产91例分析[J].中国优生与遗传杂志,2005,13(12):57-58.

  [2]Beer AE, Semprini AE, Zhu XY, et al. Pregnancy outcome in human couples with recurrent spontaneous abortions: HLA antigen profiles; HLA antigen sharin; female serum HLR blocking factors; and paternal leukicyte immunization[J].Exp Clin Immunogenet, 1985, 2 (3) : 137-153.

  [3]Beer AE, Quebbeman JF. Immunological mechanisms of survival and" rejection" of the fetal allograft[J].Mead Johnson Symp Perinat DevMed, 1986, 24 (1): 20-26.

  [4]梁宝珠,谭忠伟,黎彩鹏,等.淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的临床研究[J].中国妇幼保健,2007,22(5):3561-3562.

  [5]韩玉芬,张丽,敬文娜,等. 反复生化妊娠流产的淋巴细胞免疫治疗38例分析[J].实用妇产科杂志, 2006,25(5):316-317.

  [6]Pandey MK, Saxena V, Agreawal S. Characterization of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies (MLR-Bf) in human pregnancy[J].BMC Pregnancy Childbirth, 2003, 3(1) : 2.

  [7]徐岗,张新能,张永凤,等. 细胞免疫功能的变化与原因不明习惯性流产的关系[J].中国实用妇科与产科杂志,2006, 22(5):349-351.

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