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降钙素原联合C-反应蛋白检测对新生儿败血症的临床诊断价值

首席医学网      2010年07月15日 20:05:01 Thursday  
 
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作者:冯家伍, 吴显劲, 钟琼, 廖德权    作者单位:广东医学院附属医院检验科, 广东 湛江 524001

【摘要】    目的:探讨血清降钙素原(PCT)联合C反应蛋白(CRP)检测对新生儿败血症诊断的临床价值。方法:化学发光免疫法测定血浆PCT含量和散射比浊法测定血浆CRP水平。结果:败血症患儿中PCT(78.85±19.16ng/mL)和CRP(53.17±35.68mg/L)水平明显高于正常对照组(0.35±0.13 ng/mL和5.87±3.77mg/L),差异有统计学意义(P <0.01);PCT的特异性、阳性预测值、准确性性和约登指数高于CRP。PCT和CRP水平与患儿病情的严重程度呈正相关。 结论:血清PCT联合CRP测定可为新生儿败血症诊断提供更准确的诊断依据。

【关键词】  降钙素原; C反应蛋白; 败血症

  Serum Procalcitonin and C Reactive Protein in Diagnosis of  Neonatal Sepsis Patients

  FENG Jiawu,  WU Xianjin,  ZHONG Qiong,  et al

  (The Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Guangdong Zhanjiang  524001, China)
       
  Abstract: Objective: To evaluate the clinical significance of the detection of serum procalcitonin(PCT)and C reactive protein(CRP) in the diagnosis of neonatal sepsis. Method: PCT was determined by chemiluminescence immunoassay and CRP was measured by nephelometry. Result: The serum level of PCT and CRP in the neonatal sepsis group was (78.85±19.16)ng/mL and(53.17±35.68)mg/L respectively, which were much higher than those in the control group(0.35±0.13)ng/mL and (5.87±3.77)mg/L respectively(P <0.01). PCT and CRP had higher specificity,positive predictive value,accuracy and youden index.The levels of PCT and CRP were positively correlated to the severity of the illness. Conclusion: Concurrent determination of serum PCT and CRP could provide more accurate diagnostic evidence neonatal sepsis patients.
   
  Key words:  Procalcitonin(PCT);  C-reactive protein;  Neonatal sepsis
           
  新生儿败血症是新生儿期的危重病症,是导致新生儿期死亡的主要原因之一。因此,在临床上早期诊断败血症非常重要。新生儿败血症确诊主要依靠血培养,但血培养检测所需时间长,阳性率低,易受干扰。降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)在细菌感染时,特别是有全身表现的严重感染患儿血中明显升高,本研究对临床诊断新生儿败血症的患儿进行了PCT和CRP的测定,为临床提供准确快速的诊断依据。

  1  资料与方法

  1.1  研究对象:2007年3月至2009年12月在广东医学院附属医院新生儿病区住院的98例新生儿败血症患者(均为足月儿),其中男56例,女42例,入院日龄1-30 d(平均18.1d);发病日龄1-21d(平均13d),均符合1987年全国儿科会议新生儿组制定的《新生儿败血症诊断标准修订方案》的诊断标准[1],对照组为同期我院妇产科出生的健康新生儿及在新生儿科住院无其他合并症的早产儿75例,两组资料相比差异无统计学意义。

  1.2  检测方法:所有患儿入院后24h内抽取静脉血检测PCT与CRP,同时做血培养。PCT采用化学发光法检测,试剂由(DiaSorin, 意大利)LIAISON公司提供,按文献报道标准,PCT≥0.5 ng/mL为阳性[2];CRP采用免疫散射比浊法,正常参考值小于8.0 mg/L ,仪器和试剂由BECKMAN公司提供。

  1.3  统计学方法:数据以(±s)表示, 败血症组与对照组比较采用t检验,P<0.05时差异有统计学意义。PCT结果呈等级资料,将败血症组和对照组结果列四格表计算敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、约登指数和诊断准确性,用检验进行组间比较。CRP和WBC计数数据呈偏态分布,采用SPSS 10.0软件取对数符合正态分布后进行处理,组间均数比较采用单因素方差分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定二者指标的最佳截断值以比较其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、约登指数和诊断准确性。并用SPSS10.0软件中的卡方检验进行组间比较。

  2  结果

  2.1  两组新生儿血清PCT与CRP检测结果,败血症组血清PCT和CRP水平明显高于正常对照组( P <0.01),见表1。表1  两组新生儿血清PCT与CRP检测结果(略)

  2.2  PCT和CRP的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性及约登指数的比较见表2,PCT和CRP的灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性及约登指数的比较,PCT、CRP对诊断败血症的灵敏度和阴性预测值差异无显著性(P >0.05);PCT特异性、阳性预测值、准确性、约登指数均高于CRP(P <0.05),见表2 。表2  PCT和CRP灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性及约登指数比较(略)

  3  讨论
       
  PCT由含141个氨基酸残基的降钙素原前体切除头部转变而来,含116个氨基酸糖蛋白,分子量约13kD。生理状态下,PCT由甲状腺C细胞产生,在细胞内通过蛋白水解酶的作用,裂解成降钙素而具有激素活性。在生理状态下,PCT在循环血中浓度极低,几乎检测不到。病理状态下的PCT来自于甲状腺以外的器官,如肝的巨噬细胞、单核细胞等,其诱发因素主要是机体对细菌内毒素的反应,但具体作用机制未明。在病毒感染、肿瘤及手术创伤时则保持低水平或仅有轻度升高[3,4]。CRP是一种由肝细胞合成的非特异性急性时相蛋白,在任何组织损伤和感染的急性期均可升高。是炎症、感染、组织损伤、坏死和恶性肿瘤的一个重要标志。血清CRP的迅速增加与炎症和组织损伤、修复过程有关,CRP的升高常作为新生儿败血症的敏感指标。CRP值的升高与炎症发生及组织损伤程度有关,通常在感染后6-12小时内即可测出,疾病痊愈后迅速恢复正常。此法虽非特异性,但与血培养相比,需时短,定量较准确,对新生儿败血症的早期诊断有一定价值[5]。而在本研究中,败血症组血清PCT和CRP水平明显高于正常对照组(P <0.01),有显著的统计学意义,PCT在全身性败血症感染时明显升高,并与疾病的严重程度成正比。但PCT在败血症感染时为何升高原因尚不完全清楚,可能与细菌内毒素、肿瘤坏死因子以及白细胞介素-6的刺激作用有关。  
      
  有研究证实[6],PCT是较CRP和其他感染标志物更敏感和特异的诊断指标。因此血清降钙素原(PCT)测定是败血症感染的有效指标,具有重要的临床应用价值和意义。Hensel等[7]将PCT与其他炎性指标如WBC、IL-6、TNF、CRP、s.CD14比较,结果发现血PCT是敏感性、特异性最佳的指标。本实验结果显示CRP在新生儿败血症时的敏感性尚可,可作为新生儿感染性疾病早期诊断的指标之一。其灵敏度和阴性预测值与PCT比较差异无显著性(P >0.05),但PCT在诊断新生儿败血症中与CRP比较有较高的特异性、阳性预测值、准确性、约登指数,且能很好地评判疗效。当PCT阳性时,细菌感染的概率较高,因此PCT对诊断新生儿败血症有较高价值,能提高诊断的准确性。
     
  综上所述,CRP测定有助于新生儿败血症的早期诊断,但单独测定尚不能确诊或排除新生儿感染;PCT是一个较理想的早期检测新生儿败血症的标志物,在治疗过程中动态观察PCT水平,可判断疗效,提示预后。PCT与CRP联合分析可提高特异度,减少误诊率[8]。

【参考文献】
    [1]吴仁孝.新生儿败血症诊断标准修订方案[J].中华儿科杂志,1998,26:163.

  [2]Sessler CN, Shepherd W. New concepts in sepsis[J].Curr Opin Crit Care,2002,8(5):465-472.

  [3]Ferriere F. Procalcition in a new marker for bacterisl infections[J].Ann Biol Clin,2000,58:49-59.

  [4]Van Leenw en HJ,Voorbij HAMM. Procalciton in concentrations in the diagnosis of acute inflammatory reactions[J].Ned Tijdschr Geneesked, 2002, 146:55-59.

  [5]庄晓岚,何丽,朱艳.新生儿败血症C反应蛋白的检测和评价[J].临床儿科杂志,2008,26(2): 136-138.

  [6]李贵霞,马莉,张丽霞.新生儿败血症降钙素原和C反应蛋白检测及临床意义[J].检验医学,2005,20(3):250-252.

  [7]Hensel M ,Volk T,Docke WD,et al.Hyperprocalcitonemiain patients with noninfectious SIRS and pulmonary dysfunction associated with cardiopulmonary bypass[J].Anesthesiology,1998,89:93-104.

  [8]Castelli GP,Pognani C,Cita M,et al. procalcitonin,C-reactive protein,white blood cells and SOFA score in ICU:diagnosis and monitoring of sepsis[J].Minerva Anestesiol,2006,72(1-2):69-80. 

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