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含血栓的曲张大隐静脉管壁滋养血管分布与定量研究

首席医学网      2012年05月04日 15:28:28 Friday  
 
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作者:褚海波 严菲 王涛 徐永波 李坤 蔡永强 郭文君    作者单位:261021 潍坊,解放军第89医院普外中心(褚海波?徐永波?李坤?蔡永强),病理科(王涛);潍坊医学院研究生部(严菲),病理教研室(郭文君)

【摘要】  目的 探讨含血栓的曲张大隐静脉血管壁滋养血管增生情况? 方法 收集含血栓的曲张大隐静脉管壁标本11份(血栓组),单纯曲张大隐静脉管壁标本11份(曲张组),另设正常大隐静脉管壁标本8份作为对照(对照组)?Masson染色观察3组血管壁中滋养血管的分布与密度?结果 血栓组血管壁外膜滋养血管明显增多,呈簇状聚集;中膜呈线性增多;内膜见散在的滋养血管,部分被血栓破坏断裂的内膜中滋养血管呈增多现象?与曲张组?对照组比较,血栓组静脉管壁全层滋养血管数量增加,组间比较差异有统计学意义(P < 0.05);各组内外膜与中膜?内膜比较差异亦有统计学意义(P < 0.05),中膜与内膜比较差异无统计学意义?结论 静脉高压和缺氧是导致静脉血栓形成的启动因素,静脉血栓形成可能会加重血管壁滋养血管的重塑?

【关键词】  静脉曲张; 血栓; 滋养血管; 血管重塑

  【Abstract】 Objective To investigate the proliferation status of vasa vasorums in vascular wall of great saphenous varicose vein with thrombus. Methods Specimens were collected as follows: 11 case were varicose vein alone, 11 were varicose vein with thrombus, and 8 were normal vein as contrast. Masson staining was applied to observe the distribution and density of vasa vasorums among the three groups. Results In thrombus group, vasa vasorums were clustered together on adventitia, linearly increased on media, and scattering appeared on intima, while increased on partial intima ruptured by thrombus. It was found that the amount of vasa vasorums in all three layers of varicose veins with thrombus was larger, comparing with varicose or control group. There were significances between groups, as well as adventitia, media and intima. No significance was observed between intima and media. Conclusions Hypertension and hypoxia is a starting factor causing venous thrombosis. Venous thrombosis may aggravate remodeling of vasa vasorums in venous wall.

  【Key words】 Varicose vein; Thrombus; Vasa vasorums; Vascular remodeling

  血供和氧供是维持器官功能所必须的条件?在下肢静脉曲张的病理演变进程中,长期的静脉高压和缺氧状态会促进血管壁内膜和中膜的增厚?血栓形成?纤维化等病理改变[1]?血栓形成可激发静脉壁和静脉周围组织的炎症反应,引起静脉管壁和静脉瓣膜的结构重建[2]?本文在研究曲张大隐静脉管壁滋养血管的基础上[3],探讨含血栓的曲张大隐静脉管壁滋养血管的变化,以推测静脉高压和缺氧对静脉管壁滋养血管的影响?

  材料与方法

  一?材料来源

  随机选取本院2008年10月 ~ 2010年5月接受高位结扎剥脱加旋切治疗的大隐静脉曲张患者22例,经彩色多普勒超声检查,分为静脉曲张并血栓形成组(血栓组)和单纯静脉曲张组(曲张组)?血栓组11例:男7例,女4例,平均年龄45(32 ~ 54)岁;曲张组11例,男6例,女5例?平均年龄46(33 ~ 55)岁?另设骨科行截肢术大隐静脉正常者8例(对照组),男5例,女3例,平均年龄41(20 ~ 49)岁?所有患者均有2 ~ 3次血栓性静脉炎病史,且病变仅限于膝关节下方一段,处于非急性炎症期?术中取膝关节下方(含血栓无静脉瓣)一段大隐静脉主干3 ~ 4 mm?排除标准:下肢严重水肿?静脉曲张伴皮肤改变?血栓性静脉炎(急性期)?动脉疾病及糖尿病者?

  二?方法

  收集血栓组?曲张组?正常组大隐静脉主干管壁标本共30份,每份做5张切片,分别用4%甲醛液固定,常规脱水?包埋?切片,采用Masson染色?在光学显微镜200倍视野下分别计数3层管壁的滋养血管(含肌层的)及各层的视野数,取两者的比值作为该切片的滋养血管密度,取5张切片数值的平均值为该标本的滋养血管密度?

  三?统计学处理

  采用SPSS 16.0统计软件包处理,数据用x ± s表示,3组间计量资料比较采用双因素方差分析及Ducan多重比较法,P < 0.05表示差异有统计学意义?

  结 果

  一?滋养血管分布

  血栓组滋养血管:管腔增大?管壁粗细不均匀,部分腔管内有微血栓形成,外膜明显增多,呈簇状聚集(图1);中膜呈线性增多(图2);内膜见散在的滋养血管,部分被血栓破坏断裂的内膜中滋养血管呈增多现象?曲张组滋养血管:外膜和中膜的外层增多,呈线性排列(图3);中膜的内层及内膜呈散在分布?正常组滋养血管:外膜呈散在分布(图4),中膜外层偶见,内膜未见滋养血管?

  二?滋养血管计数

  血栓组?曲张组?对照组间静脉管壁各层滋养血管数量两两比较差异均有统计学意义(P < 0.05);各组内外膜与中膜?内膜分别比较差异有统计学意义(P < 0.05),中膜与内膜比较差异无统计学意义,见表1?

  讨 论

  在大多数生物的组织中,滋养血管是指具有营养作用的血管网,包含小动?静脉和毛细血管?大?中动脉壁上的微血管丛主要分布在血管壁的外膜及中膜的外层[4]?正常大隐静脉管壁外膜和中膜的外三分之二可形成一个丰富的毛细血管网,呈环状吻合?外膜的毛细血管网能增生?且延伸至中膜的内层[5]?滋养血管网的新陈代谢非常活跃,具有连续性供血效应,为动脉和静脉壁外层提供充足的养分和氧气,并以扩散形式运走废物[6-7]?滋养血管的动静脉相互伴行,在距离大隐静脉主干管壁1.5 ~ 2.5 cm就能发现滋养血管?滋养血管与大隐静脉主干内腔之间不相通,与大隐静脉最大分支的末梢呈规律性连接?大隐静脉管壁中膜内层疏松,中膜外层致密,滋养血管网的毛细血管就存在于中膜的两层之间[8]?

  1875年K?觟ster就提出静脉壁有滋养血管,当时并未引起人们的足够重视?O’Neill等[9]率先确认静脉壁外膜中丰富的血管网的存在?Brook等[10]发现,静脉壁的滋养血管一般是从外膜进入中膜,但近内膜的中膜层也有滋养血管存在?当静脉压力升高时,静脉管壁会发生适应性?增生性重塑,造成缺氧的环境,出现静脉管壁滋养血管的代偿性变化[11]?一组研究表明,移植替代冠状动脉的大隐静脉,存在着滋养血管缺失?血管壁高压及高血脂等不利因素,会导致术后内膜的增厚及斑块形成[12]?有学者认为,新生滋养血管能增加对血管壁的氧供,由简单的内皮细胞组成,缺乏紧密连接,基底膜不完整,呈不均匀分布[13]?文献报道,曲张静脉管壁外膜的滋养血管管腔扩大,胶原和纵向排列的平滑肌细胞积聚[14]?研究证实,含血栓的曲张静脉管壁内皮细胞缺失,内膜增生肥厚,胶原纤维大量增生并向血栓内延伸,胶原纤维玻璃和黏液样变,弹力纤维分离断裂,滋养血管增生和大量炎细胞浸润[15]?由此可见,静脉管壁滋养血管的增殖是机体本能的一种保护性反应,可引发血管壁炎性细胞的浸润,新生微血管可能会造成血管内皮的继发性损伤?

  本研究发现,血栓组静脉管壁滋养血管的分布有如下特点:①外膜明显增多且呈簇状聚集,管腔扩大,管壁变厚;②中膜呈线性增多;③内膜出现散在的滋养血管;④部分被血栓破坏断裂的内膜中滋养血管呈增多现象?从滋养血管的密度定量分析看,血栓组与曲张组?对照组静脉管壁各层滋养血管数量比较,差异均有统计学意义(P < 0.05);各组内外膜与中膜?内膜比较,差异亦有统计学意义(P < 0.05)?结果提示,血栓组管壁滋养血管发生的反应性增生改变,是从外膜向内膜延伸,以满足增厚内膜对营养和氧气的需求?可见,静脉管壁滋养血管重塑符合滋养血管由外向内营养血管壁的规律性?我们前期的研究发现,血栓组管壁T?B淋巴细胞浸润分布与滋养血管有相同的特点,且T?B淋巴细胞大都聚集在滋养血管的周围[16]?由此表明,在静脉高压和缺氧的状态下,大量的T?B淋巴细胞是通过滋养血管迁移并浸润至静脉壁的,如同滋养血管和炎性细胞一样,共同参与静脉管壁的重塑?本研究结果与Kachlik报道相同[17]?我们认为,静脉高压和缺氧可以损害管壁内皮细胞,诱发静脉血栓的形成,继发管壁内膜的增厚,导致滋养血管参与静脉管壁的重塑?故可以推测,含血栓的曲张静脉管壁滋养血管的增多是一种血管壁内继发性反应,以适应管壁的新陈代谢状况?滋养血管的重塑有助于静脉管壁抗缺氧的适应性改变,是血管壁本身一种代偿性反应?

  (本文图1 ~ 4见光盘)

【参考文献】
    Gibbons GH, Dzau VJ. The emerging concept of vascular remodeling. N Engl J Med, 1994,330(20):1431-1438.

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  褚海波,王国华,王涛,等. 曲张大隐静脉管壁滋养血管分布与定量研究[J/CD]. 中国血管外科杂志:电子版, 2011,3(1):25-28.

  Khurana R, Simons M, Martin JF, et al. Role of angiogenesis in cardiovascular disease:a critical appraisal. Circulation, 2005,112(12):1813-1824.

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  (本文编辑:孙玉玲)

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