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慢性肾脏病患者不同时期血清Cys C和GGT的水平

首席医学网      2012年07月22日 14:44:36 Sunday  
 
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作者:庞国菊 刘怀平    作者单位:(天津市第三中心医院检验科,天津 300170)

【关键词】  胱抑素C;谷氨酰转移酶;肾小球滤过率;慢性肾脏疾病

  各种原因导致的肾功能损伤是发展为终末期肾衰竭(ESRD) 的危险因素,而肾功能损伤的早期发现有赖于反映肾功能损伤敏感的标志物。肾小球滤过率(GFR)是反映肾小球滤过功能的重要指标。外源性物质的清除率一直被认为是反映 GFR的“金标准”,但操作繁琐,测定较难;常用指标不同程度地受外源性因素的影响,具有一定的局限性。关胱氨酸蛋白抑制剂(Cys) C以其敏感、特异、准确而日益受到临床关注和应用,其在体内产生速度稳定,不受其他因素影响,是诊断肾脏疾病的一种新的内源性标志物〔1〕。本文旨在探讨慢性肾脏病(CKD)患者血清Cys C和γ谷氨酰胺转移酶(GGT)的水平及两者的相关性。

  1 材料与方法

  1.1 研究对象

  选自天津市第三中心医院肾内科住院患者81例,其中男性46例,女性35例;年龄22~81(平均63)岁。研究对象依照CKD分期(美国NKF-K/DOQI指南分期)〔2〕的标准对患者进行分5组:CKDⅠ肾损伤GFR正常或升高(GFR≥90 ml·min-1·1.73 m-2)12例;CKDⅡ肾损伤GFR轻度下降(GFR 60~ 90 ml·min-1·1.73 m-2)13例;CKDⅢ肾损伤GFR中度下降(GFR 30~60 ml·min-1·1.73 m-2)12例;CKD Ⅳ肾损伤GFR严重下降(GFR 15~30 ml·min-1·1.73 m-2)20 例;CKD Ⅴ肾衰竭(GFR<15 ml·min-1·1.73 m-2)24例。正常对照组为本院健康体检者45例,其中男性11例,女性34例,年龄21~55岁,近期未使用肾毒性药物,且血中尿素、肌酐正常。

  1.2 样本采集

  所有被检者采集空腹12 h肘正中静脉血3 ml,3 500 r/min离心5 min,取血清检测。

  1.3 试剂及仪器

  血清Cys C采用免疫比浊法检测,由北京九强生物技术有限公司提供试剂及校准液,批号分别为09-0305、09-0313;血清GGT采用酶速率法检测,试剂由上海荣盛生物技术有限公司提供,批号为20090602,GGT定标液由罗氏诊断公司提供,批号为181440。日本东芝TBA-120FR全自动生化分析仪。

  1.4 统计学方法

  应用SPSS15.0软件进行t和χ2检验。

  2 结 果

  2.1 CKD各期血清CysC与GGT的检测水平

  各期Cys C与GGT水平明显高于对照组(P<0.01)。血清GGT在CKD各期之间无统计学意义;而CysC与Cr的含量随肾功能损伤的严重程度逐渐升高。见表1。表1 CKD各期及对照组血清CysC、GGT及Cr 测定结果比较

  2.2 CKD患者血清Cys C与GGT相关性

  相关性分析显示CKD患者血清CysC与Cr呈正相关(r=0.998 0);而CKD患者血清CysC与GGT之间不具有相关性。

  2.3 Cys C与Cr的异常表达率

  以Cys C大于或等于 1.15 mg/L为异常;Cr以大于133 μmol/L为异常,由表2结果表明,CKD Ⅰ、Ⅱ期组患者血清 Cys C异常表达率明显高于Cr(P<0.05);而CKDⅢ、Ⅳ、Ⅴ期组患者血清 Cys C 异常表达率与Cr相比差异无统计学意义(P>0.05)。表明在肾功能损害的早期血清Cys C比Cr更敏感。表2 CKD各期患者 Cys C和Scr异常表达率

  3 讨 论

  GFR是反映肾功能的重要指标。目前临床上常用肌酐清除率(Ccr) 的方法来估计 GFR。但 Ccr 也有局限性,会受到一些因素的干扰,如肾小管能分泌少量的肌酐。当Cr 水平显著增高时,肾小管分泌肌酐增加,使尿肌酐的测定值增加,因此测得的结果较实际 GFR为高。血尿素(Urea)和Cr 也是可估计 GFR的内源性标志物,但它们易受非肾因素的影响并不能准确地评估肾功能〔3〕。又因肾脏具有强大的储备能力和代偿能力,在肾小球受损早期血Urea和Cr可不发生改变,只有当肾小球滤过功能降到正常的1/3时,Cr才明显升高。而作为测定GFR的“金标准”——外源性物质清除率,由于方法复杂,操作难度大,仅限于实验研究。

  Cys C分子量小、带正电荷,能够自由通过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎被完全重吸收,重吸收后被完全分解代谢,不再重新回到血液循环。肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官,并且肾小管也不分泌Cys C,血清Cys C浓度主要由GFR决定,Cys C在体内产生速度稳定,又不受其他因素的影响,与 GFR及其他内源性标志物相比具有许多优越性,其浓度与年龄和性别以及肌肉比重无关,不受非肾因素的影响,作为诊断肾脏疾病的一种新的内源性标志物之一,得到了广泛关注和研究〔4〕。而本研究显示,Cys C有可能代替Cr和Ccr应用于临床。

  近期有学者注意到排除肝胆疾患的原因,引起 GGT升高还是肾损伤的早期表现,这可能成为GGT新的临床应用〔5〕,但其升高多为轻度或中度升高,故血清 GGT在肝胆疾患以外的临床应用常被忽视。有报道尿GGT活性较血清中GGT高2~6倍,是否在肾损伤时检测尿GGT比血GGT更具有价值,有待进一步探讨。

  本研究说明在 CKD早期检测血清 Cys C比 Cr更有价值,提示血清 Cys C浓度在不同程度的肾损害时均能准确地判断,尤其更能敏感提示早期的肾功能损害。同时血清 Cys C的结果可以直接利用,不需经体表面积或体质量的转换来反映肾小球滤过功能的改变,适合临床上广泛应用。在CKD的诊断和治疗上,它对于延缓患者发展成为终末期肾衰和并发心脑血管疾病尤为重要。

【参考文献】
   1 Latcrza OF,Price CP,Scott MG.Cystatin C:an improved estimator of Glomcrular filtration rate〔J〕?Clin Chem,2002;48(5):699-707.

  2 王海燕,王 梅,左 力,等.慢性肾脏病及透析的临床实践指南〔M〕.北京:人民卫生出版社,2003:37-8.

  3 周 新,涂植光.临床生物化学和生物化学检验〔M〕.第3版.北京:人民卫生出版社,2006:83.

  4 Tarif N,Alwakeel JS,Mitwalli AH,et al.Serum cystatin C as a marker of renal function in patients with acute renal failure〔J〕.Saudi J Kidney Dis Transpl,2008;19(6):918-23.

  5 王金良.关注血清谷氨酰转移酶新的临床应用〔J〕.中华检验医学杂志,2007;30(9):972-3.

  (编辑 张 慧)

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