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度洛西汀治疗老年人糖尿病周围神经痛的疗效

首席医学网      2012年07月22日 14:37:27 Sunday  
 
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作者:缪永辉    作者单位:(江苏省如东县人民医院麻醉科,江苏 如东 226400)

【关键词】  度洛西汀;糖尿病;周围神经痛;老年病人

  糖尿病周围神经痛(DPNP)是一种常见的糖尿病神经系统并发症,主要发生在2型糖尿病患者,发生率可达17%~43%,非2型糖尿病患者则为5%~14%〔1〕。我国是糖尿病发病率较高的国家,2010年患病率达到了9.6%〔2〕,且其中90%以上为2型糖尿病。度洛西汀(DLX)是一种新型的抗抑郁药,主要药理作用机制为选择性双重抑制5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取。目前主要用于抑郁症的治疗以及一般性焦虑症的治疗,已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用做DPHP的治疗药物〔3〕。老年糖尿病病人由于身体免疫力差,自身并发症较多,使治疗难度加大,本次试验观察DLX治疗老年DPNP患者的疗效以及安全性。

  1 资料与方法

  1.1 对象与分组

  将参与试验的DPNP成人患者按照年龄分组,分别为青年组,即年龄>18岁但<60岁的患者300例;以及老年组,即>60岁的患者300例。两个年龄段的病人再均分为3组,各亚组在前12 w的急性期分别给予安慰剂、DLX 60 mg/d以及DLX 120 mg/d。待12 w过后即为延长期,根据病人情况,可以进行常规治疗或者给予DLX 120 mg/d,以使病人的利益达到最大化。二者人数比约为1∶2。各组病例的基本情况见表1。

  1.2 疗效评价

  使用普通11分利克特量表得出24 h内的平均疼痛值,0代表没有疼痛,10代表难以忍受的疼痛。参与本次实验的病人均不得有精神障碍类疾病和其他原因或不明表1 临床病人的基本信息

  原因引起的疼痛。在整个试验阶段,以下药物禁止使用,如抗抑郁药、抗躁狂药、抗精神病药、苯二氮艹卓类药、辣椒素、水合氯醛、胍乙啶、利多卡因、单胺氧化酶抑制剂、麻醉药、精神兴奋药以及抗惊厥药。阿司匹林最大剂量可以用到325 mg/d〔4〕。老年病人使用DLX的安全性评价在急性期以及延长期都需要进行,而对于DLX的疗效评价则只在急性期进行。药物治疗出现副反应(TEAEs)作为指标,主要包括药物停用率、严重的副作用、生命体征的变化、体重的变化、神经功能以及视网膜检查〔5〕。而疗效则通过疼痛分值作为评价。每周对每位病人所记录的疼痛分值进行汇总,询问、检查并记录每个病人体征的变化。

  1.3 统计学方法

  应用SPSS13.0软件,数据以x±s和%表示,样本资料采用单因素方差分析、t检验和χ2检验。

  2 结 果

  2.1 DLX对老年DPNP的疗效评价

  经过12 w的急性期给药,各组病人的疼痛值从第1周开始与安慰剂组相比即显著降低,到12 w结束的时候,疼痛值已经降低50%以上,且未表现出明显的耐受性,DLX 120 mg/d在各年龄段病人中对疼痛值的降低幅度要大于相应年龄段的DLX 60 mg/d组,但是无显著性差异(P>0.05)。在本次实验中<60岁组的DPNP患者在使用DLX 60 mg/d以及DLX 120 mg/d以后疼痛分值的变化与相同剂量的老年病人相差不大,组间相比无显著性差异(P>0.05)。显示DLX治疗<60岁DPNP患者的疗效与相应的≥60岁DPNP患者的疗效基本一致,并无年龄上的差异。见图1。与安慰剂组比较:1)P<0.05图1 DLX对DPNP疼痛分值的影响

  2.2 DLX对老年DPNP的安全评价

  在延长期的随访及检查相关不良反应(TEAEs)的结果表明,<60岁的DPNP病人副反应的发生率与≥60岁的老年病人用药后副反应的发生率基本接近。但鼻咽炎的发生率在<60岁DPNP病人的DLX 120 mg/d组大于同剂量的≥60岁病人组,结果有显著性差异(P<0.05);≥60岁的老年DPNP病人DLX 60 mg/d组腹痛的发生率明显高于同剂量的<60岁的病人组,结果有显著性差异(P<0.05)。见表2。表2 DLX对于老年DPNP患者安全性研究

  3 讨 论

  DPNP是糖尿病最常见且出现最早的并发症之一,可累及感觉神经、运动神经和自主神经,其产生可能与小型有髓鞘的Aδ纤维以及无髓鞘的C纤维有关。大量的研究表明,神经损伤引起疼痛是通过一系列的级联机制,引发的改变感觉传入神经系统的处理作用,神经系统的化学及解剖方面改变引发疼痛和引起急性痛的中枢致敏作用类似〔6〕。DLX在动物模型上显示出对于持续性疼痛和病理性疼痛具有良好的疗效,且与多巴胺受体亲和力较小,对其他神经递质如乙酰胆碱、组胺、肾上腺素以及钠通道、钙通道等无明显作用,对神经系统功能影响较小。本次实验按照国际临床上常用的剂量60 mg/d和120 mg/d观察了DLX长期用药对中国老年DPNP病人的影响,发现在用药1 w后与安慰剂组相比有显著性差异,这与之前的结果是一致的〔7〕。不论对于<60岁的病人还是≥60岁的病人,经过12 w的治疗期,DLX的疗效基本一致,并无明显的差异,显示DLX治疗DPNP并无年龄上的差异。同时,DLX对于DPNP的镇痛作用并没有产生耐受性,且作用有所增强,显示出了DLX的优越性。在随后的延长期中,除了<60岁病人中的120 mg/d组鼻咽炎发病率高于≥60岁病人的120 mg/d组及≥60岁病人60 mg/d组腹痛发生率高于<60岁病人中的60 mg/d组以外,其他症状的发生率并无显著性差异,显示出DLX对于老年DPNP患者并未增加副作用。总之,本研究认为DLX治疗≥60岁的老年DPNP病人的疗效、安全性与<60岁病人基本一致,疗效满意、安全、可靠。

【参考文献】
   1 李全波,郑宝森.糖尿病周围神经痛研究与治疗进展-2008年第12届世界疼痛大会综述之五〔J〕.实用疼痛学杂志,2009;5(1):69-72.

  2 翁建平.对糖尿病流行病学、循证医学及基础研究的探索〔J〕.中山大学学报(医学科学版),2010;31(2):166-71.

  3 Wang J,Liu X,Mullins CD.Treatment adherence and persistence with duloxetine,venlafaxine XR,and escitalopram among patients with major depressive disorder and chronic pain-related diseases〔J〕.Curr Med Res Opin,2011;27(7):1303-13.

  4 Raskin J,Smith TR,Wong K,et al.Duloxetine versus routine care in the long-term management of diabetic peripheral neuropathic pain〔J〕.J Palliat Med,2006;9(1):29-40.

  5 Wernicke JF,Raskin J,Rosen A,et al.Duloxetine in the long-term management of diabetic peripheral neuropathic pain:an open-label,52-week extension of a randomized controlled clinical trial〔J〕.Curr Therap Res,2006;65(5): 283-304.

  6 励 丽,褚建平,李佳霖.度洛西汀治疗痛性糖尿病神经病变的临床观察〔J〕.中国临床药学杂志,2011;20(2):89-91.

  7 Wernicke JF,Wang F,Pritchett YL,et al.An open-label 52-week clinical extension comparing duloxetine with routine care in patients with diabetic peripheral neuropathic pain〔J〕.Pain Med,2007;8(6): 503-13.

  (编辑 袁左鸣/徐 杰)

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