您所在位置: 首页 > 期刊 > 过刊浏览 > 内科学> 《中国老年学杂志》> 2012年11月31卷22期>文章> 文章详情

雌激素对更年期抑郁大鼠行为的影响

首席医学网      2012年07月22日 14:10:26 Sunday  
 
  加入收藏夹   官方投稿信息

作者:杨 帆 王广义 张海玉 冯永波 赵继学    作者单位:(吉林大学第一医院,吉林 长春 130021)

【摘要】  目的 观察腹腔注射褪黑素对去卵巢抑郁大鼠在强迫游泳实验(FST)中的不动时间、上窜时间和游泳时间的影响。方法 SD大鼠32只,随机分为正常对照组,假手术组(SHAM),卵巢摘除组(OVX)和卵巢摘除+褪黑素(MEL)组(OVX+MEL)。腹腔注射MEL 1 mg/kg,每日一次。采用卵巢摘除术方法制备雌性更年期大鼠,观察大鼠的抑郁表现。结果 OVX组大鼠不动时间明显高于正常对照组、SHAM组和OVX+MEL组(P<0.05),上窜时间明显低于其他三组(P<0.05)。结论 雌激素缺乏导致了更年期大鼠在FST中有抑郁样表现,腹腔注射MEL可改善因雌激素缺乏导致的更年期大鼠的抑郁样表现。

【关键词】  褪黑素;卵巢摘除术;更年期抑郁

  褪黑素(MEL)具有促进睡眠、调节生物节律、增强免疫、淬灭自由基,延缓衰老、抗应激、抗抑郁等广泛的生物功能。随着年龄的增长,MEL的分泌逐步减少。女性更年期时性腺开始萎缩,神经内分泌功能不稳定,激素水平波动,MEL分泌显著减少〔1〕,适应环境的应激能力下降;加之外在的精神压力, 比男性更易患“更年期抑郁症”,表现为情绪沮丧、思维迟缓、反应迟钝,焦躁、抑郁、悲观、绝望的心境状态,甚至产生厌世的念头〔2〕。近年来研究发现,更年期抑郁症患者血中MEL水平明显降低,经过抗抑郁治疗后,患者血中MEL水平明显升高〔3〕。有报道显示,更年期妇女口服MEL明显改善睡眠和提高低落情绪〔4〕。本研究通过观察MEL对卵巢摘除大鼠抑郁行为的影响,探讨MEL的抗抑郁机制。

  1 材料与方法

  1.1 雌性更年期大鼠模型制备

  对体重为 180~220 g的雌性SD大鼠(由吉林大学实验动物中心提供)进行卵巢摘除术:10%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠(2.5~3.0 ml/kg),在脐与耻骨前缘中点连线沿腹底壁正中线切开皮肤2~3 cm,切开腹白线及腹膜,打开腹腔,用两把镊子在切口下方找到子宫体及一侧子宫角,沿子宫角向前导出卵巢,用4号丝线结扎卵巢系膜血管后摘除卵巢,同法摘除另侧卵巢,将子宫复位后关腹〔5〕。假手术组找出卵巢不结扎,仅摘取卵巢旁少许脂肪组织后关腹。卵巢摘除术后7 d行阴道上皮角化实验。左手抓住大鼠颈背部皮肤,右手持棉签,蘸过生理盐水,轻轻插入大鼠阴道内0.5~1 cm,慢慢旋转,取出涂在载玻片上,显微镜下行细胞学检查。连续5 d阴道监测未见动情周期为去势成功。

  1.2 强迫游泳实验(FST)

  卵巢摘除4 w后进行FST〔6〕,把大鼠放进水深22 cm,水温23℃~25℃的玻璃缸中(40 cm×18 cm×18 cm),使大鼠后肢及尾部不能接触玻璃缸底部支撑身体。进行FST的前1 d,先让大鼠预游泳15 min,24 h后观察大鼠5 min内的游泳行为,记录大鼠不动时间、上窜时间和游泳时间。不动时间的判定是大鼠放弃挣扎而漂浮在水面上呈不动的姿势,即产生“绝望”状态〔6〕。上窜时间的判定是大鼠在容器内四肢把住内侧壁做快速滑动挣扎,企图爬出容器的动作。游泳时间的判定是以大鼠从容器的一侧壁游到另一侧壁或潜泳到底壁的时间来计算的。大鼠游泳结束后,将大鼠擦干并放回鼠笼内。

  1.3 动物分组和处理

  术后大鼠单独饲养8 w,动物室光照时间从早8:00到晚8:00,室温控制在(22 ±2) ℃,动物可自由饮水,进食。大鼠随机分为正常对照组,假手术组(SHAM),卵巢摘除组(OVX),卵巢摘除+MEL组(OVX+MEL),每组8只。每日9:00腹腔注射1次MEL(1 mg/kg),采用灌胃法。

  1.4 统计学方法

  应用SPSS统计软件,计量数据采用x±s表示,组间和组内比较采用t检验和One-way ANOVA检验。

  2 结 果

  卵巢摘除前各组大鼠在FST中的不动时间、上窜时间和游泳时间,无明显差异。4 w后,四组大鼠在FST中的不动时间和上窜时间有明显统计学差异,但游泳时间无明显统计学差异。OVX组大鼠的不动时间与正常对照组、SHAM组、OVX+MEL组相比明显增加(P>0.05),上窜时间明显减少(P>0.05)。而正常对照组与SHAM组和OVX+MEL组相比,大鼠的不动时间和上窜时间无明显差别(P>0.05)。结果显示,雌性大鼠卵巢摘除后在FST中可诱导出抑郁样表现,不动时间延长,上窜时间减少。给予MEL明显改善OVX组大鼠的抑郁表现,可使OVX组大鼠的不动时间减少,上窜时间增加。见表1。 表1 摘除卵巢4 w后,各组大鼠不动时间、上窜时间和游泳时间比较

  3 讨 论

  以往研究证实MEL对抑郁症有治疗作用。其可能机制为,MEL可逆转谷氨酸的毒性作用〔7〕,有神经元保护作用和很强的自由基清除作用,对抑郁症患者的神经细胞损伤有保护作用,所以抗抑郁药fluoxetine的作用机制可能是通过增加患者体内MEL的水平来发挥其抗抑郁作用〔8〕。更年期抑郁症患者血中MEL水平明显降低〔3〕,可能的机制是抑郁症患者的5-羟色胺(5-HT)含量下降,影响了MEL的合成〔9〕。MEL可明显改善更年期抑郁妇女的睡眠和情绪,具有明显的抗抑郁作用〔4〕。更年期妇女抑郁症发生率极高,超过46%,明显高于其他年龄段,严重影响更年期妇女的生活质量,是导致更年期女性死亡、家庭破裂的一个重要危险因素。本研究结果显示,卵巢摘除对神经内分泌系统具有不利影响,可使大鼠在FST中有抑郁样表现,不动时间延长,上窜时间减少。腹腔注射MEL可改善因雌激素缺乏导致的更年期大鼠的抑郁样表现,防止更年期抑郁症的发生,对神经内分泌系统产生保护作用。

【参考文献】
    1 Freeman EW,Sammel MD,Lin H,et al.Associations of hormones and menopausal status with depressed mood in women with no history of depression〔J〕.Arch Gen Psychiatry,2006;63(4):375-82.

  2 Schnatz PF,Whitehurst SK,O′Sullivan DM,et al.Sexual dysfunction,depression,and anxiety among patients of an inner-city menopause clinic〔J〕.J Womens Health(Larchmt),2010;19(10):1843-9.

  3 Palazidou E,Papadopoulos A,Ratcliff H,et al.Noradrenaline uptake inhibition increases melatonin secretion,a measure of noradrenergic neurotransmission,in depressed patients〔J〕.Psychol Med,1992;22(2):309-15.

  4 Parry BL,Fernando-Martínez L,Maurer EL,et al.Sleep,rhythms and women′s mood,Part II,Menopause〔J〕.Sleep Med Rev,206;10(3):197-208.

  5 Porsolt RD,Anton G,Blavet N,et al.Behavioural despair in rats:a new model sensitive to antidepressant treatments〔J〕.Eur J Pharmacol,1978;47(4):379-91.

  6 Borsini F,Meli A.Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity〔J〕?Psychopharmacology,1998;94(2):147-60.

  7 杨红英,李经才,刘玉娟,等.褪黑素对谷氨酸所致动物脑内MDA生成的抑制作用〔J〕.沈阳药科大学学报,2000;17(3):200-6.

  8 王西明,Hiemke C,Haetter S.Fluvoxamine对褪黑素生物转化的抑制及其药物动力学研究〔J〕.同济医科大学学报,1993;2(6):258-66.

  9 Raynaud F,Mauviard F,Geoffriau M,et al.Plasma 6-hydroxymelatonin,6-sulfatoxymelatonin and melatonin kinetics after melatonin administration to rats〔J〕.Biol Signals,1993;2(6):258-66.

  (编辑 袁左鸣/徐 杰)

  订阅登记:

请您在下面输入常用的Email地址、职业以便我们定期通过邮箱发送给您最新的相关医学信息,感谢您浏览首席医学网!

邮箱:    专业:    职称:      

医学期刊医学会议医学专区医学护理