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甘露聚糖肽对头颈部肿瘤患者免疫功能的影响

首席医学网      2012年07月22日 13:52:40 Sunday  
 
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作者:刘忠山 王铁君 吴国民1 韩成敏1      作者单位:1 吉林大学口腔医院口腔外科(吉林大学第二医院放疗科,吉林 长春 130041)

【摘要】  目的 探讨免疫增强剂甘露聚糖肽对头颈部肿瘤患者免疫功能的影响。方法 选择我院明确诊断的99例头颈部肿瘤患者(其中唇和口腔癌45例,口咽癌21例,涎腺肿瘤33例)随机分成治疗组和对照组。治疗组在肿瘤手术后给予甘露聚糖肽治疗1个月,对照组在肿瘤术后未给予甘露聚糖肽治疗。评价两组患者在治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8及CD4/CD8)及免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平的变化。结果 甘露聚糖肽治疗后标记CD3、CD4、CD8及CD4/CD8抗原的淋巴细胞水平和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的浓度均较治疗前明显升高(P<0.05)。而对照组这些免疫指标在治疗前后未见显著差异(P>0.05)。结论 甘露聚糖肽可以提高头颈部肿瘤患者的免疫功能,具有巨大的临床应用价值。

【关键词】  甘露聚糖肽;头颈部肿瘤患者;免疫功能

  恶性肿瘤的发生与遗传基因的改变密切相关。一些变异基因表达的蛋白可以促发免疫系统的监视功能,使机体消灭这些异己而避免肿瘤的发生。因此,肿瘤的发生与机体免疫功能失调密切相关。甘露聚糖肽是我国首创的生物反应修饰物,具有抗肿瘤、提高免疫力的功效。它是采用甲型链球菌经发酵、过滤提取等工艺精制而成的一种具有生物多糖和活性的多肽类物质〔1〕。国内大量的细胞及动物实验证明甘露聚糖肽具有高效的生物学活性〔2,3〕,可以通过直接抑制肿瘤细胞和免疫杀伤双重功效发挥抗肿瘤作用。本研究主要探讨甘露聚糖肽对头颈部肿瘤患者免疫功能的影响。

  1 材料与方法

  1.1 资料

  收集2009年4月至2011年3月在我院经过病理学检查明确诊断,并通过CT或MRI确诊为头颈部恶性肿瘤的患者共99例。其中唇和口腔癌45例,口咽癌21例,涎腺肿瘤33例。将上述患者分为治疗组和对照组,其中治疗组50例,对照组49例。所有参与此项临床研究的患者均签署知情同意书。患者一般临床资料见表1。

  1.2 治疗过程

  所选择的99例头颈部恶性肿瘤患者均符合接受手术治疗的适应证,并根据原发肿瘤、病理类型及淋巴结转移情况决定手术术式(肿瘤根治术±淋巴结清扫术)。治疗组在术后第1天开始给予头孢类抗生素治疗,疗程为1 w,并同时给予甘露聚糖肽(吉林一心制药股份有限公司)20 mg,1次/d,静脉输液,疗程为1个月。对照组在术后第1天开始单纯给予和治疗组相同的头孢类抗生素治疗,疗程为1 w,不加甘露聚糖肽治疗。

  1.3 免疫指标的检测

  采集两组患者在术后第1日和第30日的静脉血,采用直接免疫荧光标记全血溶血法,流式细胞仪(Epics XL·MCL,BECKMAN COULTER,美国)测定肿瘤病人外周血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8及CD4/CD8)水平,每个样品至少检测5 000个以上的细胞,用FCM软件分析,计算标记CD3、CD4、CD8及CD4/CD8抗原的淋巴细胞水平。使用ARRAY360全自动特种蛋白分析仪(Beckmltrl-Coulter,美国),采用速率散射比浊法测定各个样本中免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)的浓度。

  1.4 统计学分析

  应用SPSS15.0统计软件进行分析,数据资料以x±s表示,采用χ2检验进行两组之间临床特征的比较,免疫指标组间差别的比较采用单因素方差分析(ANOVA)。表1 受试患者的临床资料

  2 结 果

  2.1 两组治疗前后细胞免疫指标比较

  治疗组甘露聚糖肽治疗后标记CD3、CD4、CD8及CD4/CD8抗原的淋巴细胞水平均较治疗前明显升高,其差异均有统计学意义(P<0.05)。而对照组标记CD3、CD4、CD8及CD4/CD8抗原的淋巴细胞水平在治疗前后无显著统计学差异(P>0.05)。见表2。表2 两组治疗前后细胞免疫指标比较

  2.2 两组治疗前后体液免疫指标比较

  治疗组甘露聚糖肽治疗后免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的浓度均较治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。而对照组免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的浓度在治疗前后无显著统计学差异(P>0.05)。见表3。表3 两组治疗前后细胞免疫指标比较

  3 讨 论

  机体的免疫系统可以识别肿瘤抗原,并产生特异性免疫应答,最终杀灭和清除肿瘤细胞,肿瘤细胞的增殖往往伴有免疫应答的减弱。机体抗肿瘤的免疫机制十分复杂,它涉及多种免疫成分,包括细胞免疫和体液免疫。一般来说,肿瘤免疫反应以细胞免疫为主,体液免疫为辅。细胞免疫主要是指T细胞介导的免疫,T细胞受到抗原刺激后,分化、增殖、转化为致敏T细胞,当相同抗原再次进入机体时,致敏T细胞对外来抗原进行杀伤。而CD4、CD8细胞在此过程中充当重要的角色,CD8细胞毒性T淋巴细胞(CTL)是抗肿瘤免疫的主要效应细胞,能产生特异性细胞毒效应。CD4辅助性T细胞(Th)在CD8 CTL的激活过程中起重要的辅助作用,它还可以诱导巨噬细胞活化及B细胞产生调理性抗体。CD4/CD8比值则可直接反映出机体的细胞免疫功能状况。体液免疫主要是指B细胞介导的抗体应答过程,B细胞分泌抗体清除抗原,产生寿命长的记忆细胞,这种记忆细胞具有免疫监控作用,如有同样的抗原再度入侵,就可以立即发生免疫反应以消灭抗原。而免疫球蛋白(Ig)则被认为是与抗体分子相似的球蛋白,IgG分子上的Fab段与肿瘤细胞表面抗原结合后可以发挥抗体依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC),补体依赖细胞毒性抗体具有细胞毒性,多属于IgM,当与肿瘤细胞结合后,在补体参与下,可溶解肿瘤。有研究表明,在肿瘤外周血中往往伴有细胞免疫的功能下降,T细胞免疫的紊乱表现为CD3、CD4、CD8及CD4/CD8的比值下降;而肿瘤进展加重,则这种效应越明显〔4〕。

  甘露聚糖肽是一种新型的生物免疫制剂,可以提高癌细胞DNA-甲基化酶活性,抑制癌细胞DNA-聚合酶Q活性,抑制肿瘤细胞转录及DNA的合成,最终导致肿瘤细胞凋亡〔5〕。同时它还可以提高机体淋巴细胞转化率,活化中性粒细胞、巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞和CTL,诱生干扰素,白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF),增强NK细胞的功能,间接杀死肿瘤细胞〔6,7〕。甘露聚糖肽具有激活T、B淋巴细胞,可诱导胸腺淋巴细胞产生活性物质,促进T淋巴细胞增殖及转化,改善和增强机体免疫功能和应激能力。张希国〔8〕等对80例癌症患者应用甘露聚糖肽口服液后发现甘露聚糖肽可以促进T淋巴细胞增殖及转化,具有调节癌症患者外周血T淋巴细胞免疫功能的效应。本研究选用CD3、CD4、CD8及CD4/CD8细胞及IgG、IgA、IgM作为免疫观察指标来评价甘露聚糖肽对头颈部肿瘤患者免疫功能的影响,发现甘露聚糖肽可以增加头颈部肿瘤患者外周血中CD3、CD4、CD8及CD4/CD8 T淋巴细胞的表达及IgG、IgA、IgM的浓度,这与张建辉〔9〕等的报道相一致。因此,本研究证明甘露聚糖肽可以提高头颈部肿瘤患者的免疫调节功能,达到抗肿瘤的目的。由于观察时间有限,甘露聚糖肽对头颈部肿瘤患者的远期效应还不清楚。但是对所有的患者均进行了随访,至于甘露聚糖肽对头颈部肿瘤患者中位生存期和生存率的研究有待在未来的工作中归纳、总结。

【参考文献】
    1 丁丽楠,孟祥宇,徐 薇,等.注射用甘露聚糖肽(多康佳)对肝癌患者免疫功能影响的研究〔J〕.中华实用医学,2005;7(1):20-1.

  2 王允生,王晓燕.甘露聚糖肽(多抗甲素)的药理作用与临床应用〔J〕.中国药师,2004;7(4):302-5.

  3 徐远义,黄允宁,常 越,等.多抗甲素增强大鼠腹腔巨噬细胞抗癌免疫功能的研究〔J〕.免疫学杂志,2006;22(4):396-8.

  4 朱国英.复发性口疮患者外周血T淋巴细胞亚群及Ig的观察〔J〕.临床口腔医学杂志,1993;9(2):76.

  5 文 为,曾 嵘,杨淑青,等.甘露聚糖肽辅助治疗中晚期肺癌40例〔J〕.医药导报,2004;23(11):832-3.

  6 曲雅琴,李 恒,董丽华,等.力尔凡配合外照射治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.中国肿瘤临床,2000;27(4):294-6.

  7 高 珊,王继营.晚期肺癌放化疗前后免疫功能改变的近期临床观察〔J〕.实用肿瘤学杂志,1999;13(2):144-5.

  8 张希国,师建国,阎庆国,等.甘露聚糖肽口服液对癌症患者T淋巴细胞免疫调节效应的研究〔J〕.现代肿瘤医学,2006;14(3):264-5.

  9 张建辉,唐嗣泉.多抗甘露聚糖肽胶囊对变应性鼻炎的免疫调节及临床近期疗效观察〔J〕.中国医药导报,2009;6(10):72-3.

  (编辑 袁左鸣/徐 杰)

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