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老年结核性、癌性胸腔积液联合检测指标的临床诊断价值

首席医学网      2012年07月22日 13:42:44 Sunday  
 
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作者:臧凤蕾 李 丹 王 莉1 彭丽萍 陈艳萍1    作者单位:1 长春市传染病医院 (吉林大学第一医院,吉林 长春 130021)

【摘要】  目的 探讨联合检测E-选择素(E-SLT)、腺苷脱氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)对老年结核性、癌性胸腔积液的诊断价值。方法 对56例老年结核性胸膜炎、42例老年癌性胸腔积液患者、18例健康对照组分别进行胸水和/或血清中人可溶性E-SLT、ADA、CEA定量或定性检测。结果 结核组血清及胸腔积液中E-SLT水平均高于癌性组,结核组及癌性组血清E-SLT水平均高于健康对照组;结核组血清及胸腔积液中ADA水平均高于癌性组,在结核组中pADA/sADA>1,在癌性组中pADA/sADA<1;癌性组血清及胸腔积液中CEA水平明显高于结核组。上述指标在各组间比较均有显著性差异(P<0.05)。结论 联合E-SLT、ADA、CEA检测对结核性、癌性胸腔积液的鉴别诊断有重要价值

【关键词】  胸腔积液;老年;E-选择素;腺苷脱氨酶;癌胚抗原

  恶性胸腔积液和结核性胸膜炎为老年胸腔积液的两大主要病因〔1,2〕。对于老年患者,两种疾病表现不典型,不易鉴别。目前通过胸腔镜行胸膜活检鉴别胸腔积液性质诊断率较高,但因系有创检查,存在风险,临床应用尚不广泛。而胸水结核杆菌及脱落细胞检出率较低,结核杆菌培养时间长,均不容易被老年病人接受。本文拟探讨E-选择素(E-SLT)、腺苷脱氨酶(ADA)、癌胚抗原(CEA)的联合检测对老年结核性及癌性胸腔积液的诊断价值,为提高老年胸腔积液的诊断率提供依据。

  1 材料与方法

  1.1 材料

  1.1.1 对象

  结核性胸腔积液组(结核组)血清及胸水标本各56例,标本来源于长春市传染病院收治的初治的结核性渗出性胸膜炎及初治的继发性肺结核合并结核性渗出性胸膜炎患者,男31例,女24例,年龄62~78〔平均(68.54±17.56)〕岁。癌性胸腔积液组(癌性组)血清及胸水标本各42例,标本来源于吉林大学第一医院呼吸科及吉林省肿瘤医院患者,男26例,女16例,年龄62~78〔平均(69.76±9.27)〕岁。健康对照组血清标本18例,标本来源于老年健康体检者,男10人,女8人,年龄62~76〔平均(69.40±7.40)〕岁。采集时间均为2007年7月至2010年7月。

  1.1.2 诊断标准

  结核组的诊断标准:(1)有结核中毒症状、体征,X线胸片与B超检查明确有肺部病变和胸腔积液(以单侧胸腔积液为主);(2)胸水常规生化检查证实为渗出液改变。(3)结核菌素试验(PPD)皮试强阳性;(4)排除引起胸腔积液的其他原因;(5)经抗结核及胸穿排液治疗有效;(6)经纤维支气管镜检查证实肺内为结核病变;(7)肺泡灌洗液找到抗酸杆菌;(8)痰集菌阳性。其中结核组菌阴的病例符合上述前5项中三项或(6)、(7)项中的一项。癌性组根据细胞学检查或病理学明确诊断为癌性胸腔积液。

  1.1.3 试剂

  E-SLT检测试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司,CEA试剂为Bayer原装进口试剂,ADA测定试剂盒购自北京利德曼生化技术有限公司。

  1.2 方法

  1.2.1 标本的采集与处理

  采集结核组、癌性组患者接受抗结核及抗癌治疗前、病人入院后次晨外周静脉血8 ml,行胸腔穿刺留取胸液104 ml,同时采集健康对照者晨起外周静脉血8 ml。首先以干净试管取外周静脉血及胸液各4 ml立即送化验室,严格按照操作方法立即离心后取上清液进行ADA、CEA含量检测。另以干净试管留取静脉血4 ml,留取胸液100 ml经1 000 r/min,15 min离心,以干净试管分装上清液置于-20℃冷冻保存,采用双抗体夹心亲和素生物素化酶复合物酶联免疫吸附测定(ASC-ELISA)法进行人可溶性E-SLT含量检测。

  1.2.2 检测方法

  应用日立7180全自动生化仪进行ADA定量检测,应用化学发光法在Bayer CENTAUR 化学发光仪上进行CEA检测。操作均严格按照仪器和试剂说明书进行。E-SLT应用双抗体夹心ASC-ELISA法进行检测。由专人严格按照检测程序在吉林大学第一医院中心研究室进行检测。Wellscan Mk3全自动多功能酶标仪测定OD值。检测过程按试剂盒上说明进行。

  1.3 统计学方法

  应用SPSS15.0统计学分析软件,对所有检测指标进行方差齐性和正态分布检验后,符合方差齐且呈正态分布的数据指标变量采用x±s表示,对两独立样本的指标变量进行t检验及χ2检验。

  2 结 果

  2.1 三组血清、胸腔积液E-SLT、ADA及CEA水平比较

  结核组及癌性组血清中E-SLT水平均高于健康对照组(P<0.001),结核组与癌性组间比较差异也有统计学意义(P<0.001);结核组胸腔积液中E-SLT水平高于癌性组(P<0.01)。结核组血清及胸腔积液中ADA水平均高于癌性组(P<0.01),癌性组血清ADA水平低于健康对照组(P<0.001),而结核组血清ADA水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);并且,结核组ADA胸腔积液/血清的比值为1.56±0.23,均>1,在癌性组为0.83±0.16,均<1。结核组血清及胸腔积液中CEA水平均低于癌性组(P<0.01),癌性组血清CEA水平高于健康对照组(P<0.001),而结核组血清CEA水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);并且,结核组CEA胸腔积液/血清的比值为1.79±0.31,均>1,在癌性组为6.78±4.21,均<1。见表1。

  2.2 E-SLT、ADA及CEA检测对于癌性胸腔积液的诊断价值

  见表2。表1 三组血清、胸腔积液E-SLT、ADA及CEA水平比较表2 各项指标对癌性胸腔积液的诊断价值

  3 讨 论

  目前老年胸腔积液仍以结核性和癌性胸腔积液多见。在无法经病原学或病理学检查得以确诊时,常因胸腔积液或炎症阴影掩盖肺内占位性团块影;而有结核病接触史或结核病史者,易被误诊为结核性胸液,在诊断性抗结核治疗过程中还可能出现药物不良反应。有些结核性胸腔积液患者因年龄大、体质差、合并营养不良等其他疾病,胸液增长快,结核菌素试验又呈阴性,易误诊为癌性,因此错过最佳治疗时机。

  ADA是人体嘌呤核苷代谢中催化腺苷和脱氧腺苷生成次黄苷和脱氧次黄苷的一种酶,与细胞免疫反应有关。ADA在淋巴细胞中活性最高,是前T淋巴细胞分化为T淋巴细胞中不可缺少的酶,与T淋巴细胞的分化与增殖密切相关,尤其与T淋巴细胞的激活有关。本文试验结果显示,血清及胸液中ADA含量结核组高于癌性组,而结核组与正常人血清ADA水平比较无显著差异,癌性组与正常人比较有显著性差异,且在结核组P/S>1,在癌性组P/S<1。如以参考指标为界值,即血清ADA水平<24 U/L或胸液的ADA水平<40 U/L,pADA/sADA<1作为诊断癌性胸腔积液的标准,癌性组血清中阳性率84.1%,特异性83.9%,真实性83.7%;癌性组在胸液中阳性率97.6%,特异性87.5%,真实性91.8%。因此表明,ADA活性在两组病例血清及胸液中表达有明显差异,并且有较高的真实性。根据其界值比较,本试验结果还表明ADA活性在此两组疾病血清和胸液中表达的重叠性极小。ADA大量存在于淋巴细胞和粒细胞中,结核性胸膜炎患者因细胞免疫,淋巴细胞明显增多〔3〕,结核组的ADA水平明显高于癌性组。根据这种表达的不同,以及在两种不同性质胸腔积液患者中pADA/sADA的明显差异,ADA是结核性及癌性胸液的鉴别诊断比较理想的指标。

  CEA是一种肿瘤相关抗原,正常细胞和某些良性疾病包括结核病只能少量合成或分泌。恶性胸水为恶性肿瘤细胞转移或直接侵犯胸膜所致。当细胞恶性变时,细胞内的构成发生改变,分泌CEA,可使胸水中CEA含量异常升高。 CEA是由结肠组织中提取的分子量为20万的糖蛋白,在胸液形成后不易入血〔4〕。本文试验结果显示正常人血清、结核组血清及胸液CEA含量均低于癌性组;且在癌性胸液组p/s CEA明显>1。如以参考指标为界值在血清及胸液中CEA>5 μg/ml、P/S>1作为诊断癌性胸液的标准,血清中癌性组的阳性率为54.6%,特异性为100%,真实性为80.6%;在胸腔积液中癌性组阳性率均为81.6%,特异性为96.5%,真实性86.8%。且P/S CEA在癌性组明显>1,这与报道〔5〕的结果基本一致。由此CEA在鉴别诊断结核性及癌性胸液中确有很高的价值。

  E-SLT是一种细胞黏附因子,单链糖蛋白白介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)调解其在激活的内皮细胞表面的表达。它与配体相互作用加强了白细胞在血管壁炎症部位的滚动,启动炎症反应,然后脱落入血成为可溶性E-选择素。本文试验结果显示:sE-SLT含量结核组高于癌性组,癌性组高于健康组;pE-SLT含量结核组高于癌性组。如以符合诊断的最大值为界值,即以sE-SLT< 34 ng/ml、pE-SLT<24 ng/ml作为诊断癌性胸腔积液的标准,在癌性组血清阳性率88.1%,特异性为82.1%,真实性为84.7%;在癌性组胸液阳性率95.2%,特异性为96.4%,真实性为95.9%。在正常人血清中的表达明显低于此两种疾病患者血清中的表达水平,表明E-SLT水平在结核组与癌性组患者血清及胸液中表达均有显著性差异,在两种疾病患者血清及胸液中E-选择素的重叠性很小。可能因为胸膜间皮细胞和巨噬细胞受到结核杆菌细胞壁成分刺激致局部分泌增加,使结核性胸液中TNF-2α含量明显升高〔6〕;癌性胸液中可溶性受体(sTNFR)明显增高,拮抗了部分TNF-2α的活性〔7〕。而TNF是E-SLT表达的刺激物。因此,测定患者血清及胸液的E-SLT水平有助于对结核性及癌性胸腔积液鉴别。本文试验结果验证了ADA、CEA、E-SLT每一单项指标检测均有其临床意义,但各项指标单一检测有其敏感性、特异性及真实性的不足;对于癌性胸液的诊断,ADA、CEA、E-SLT三项指标无论在血清及胸液中任意两项或三项符合即可诊断为标准,其敏感性、特异性、真实性均高于某一单项指标检测,对于结核性和癌性胸液的鉴别诊断更有意义。

【参考文献】
    1 杨庆斌.69例老年胸腔积液诊治的临床分析〔J〕.实用全科医学,2006;4(5):566-7.

  2 刘 峰,凌春华.144例老年胸腔积液病因分析〔J〕.中国血液流变学杂志,2010;20(1): 89-91.

  3 潘桂红.腺苷脱氨酶检测在胸腔积液诊断中的价值〔J〕.医学检验与临床,2009;20(3):26-7.

  4 沈 丽.TB-Ab、ADA、和CEA对良恶性胸水鉴别诊断价值〔J〕.现代预防医学,2007;34(8):1587-8.

  5 梁剑平,温冬梅,曹开源.ADA、ACE、LDH、CEA的联合检测在结核性和恶性胸腔积液中的鉴别诊断价值〔J〕.热带医学杂志,2007;8(7):59.

  6 Orphanidou D,Gaga M,Rasidakis A,et al.Tumor necrosis factor,interleukin-1 and adenosine deaminase in tuberculous pleural effusion〔J〕. Respir Med,1996;90(2):95-8.

  7 De Vita F,Orditura M,Infusino S,et al.Increased serum levels of tumor necrosis factor-alpha are correlated to soluble intercellular adhesion molecule-1 concentrations in non-small cell lung cancer patients〔J〕.Int J Mol Med,1998;1(3):605-8.

  (编辑 袁左鸣/徐 杰)

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