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参芎葡萄糖注射液对特发性肺间质纤维化患者气道重塑的影响

首席医学网      2012年07月22日 13:26:47 Sunday  
 
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作者:刘 磊 刘 彬1 朱莉莉 张 薇1    作者单位:1 哈尔滨医科大学第一医院呼吸内科(哈尔滨医科大学附属第四医院呼吸内科,黑龙江 哈尔滨 150001)

【摘要】  目的 评价参芎葡萄糖注射液对特发性肺间质纤维化(IPF)患者气道重塑的影响。方法 采用随机对照研究60例IPF患者,参芎葡萄糖组使用参芎葡萄糖注射液,对照组使用5%葡萄糖注射液,总观察时间10 w,治疗前、治疗2、6、10 w进行ELISA测定痰中转化生长因子(TGF)-β1。结果 治疗前两组患者TGF-β1表达无显著差异(P>0.05),具有可比性。参芎葡萄糖组治疗2 w后,TGF-β1表达较治疗前有所下降,但无显著统计学差异(P>0.05);治疗6 w后,TGF-β1表达较治疗前显著下降(P<0.05);治疗10 w后,TGF-β1表达较治疗前显著下降(P<0.05)。然而对照组TGF-β1表达较治疗前始终无显著变化(P>0.05)。结论 在一定疗程下,参芎葡萄糖注射液对IPF气道重塑具有一定的治疗价值,值得推广。

【关键词】  参芎葡萄糖注射液;特发性肺间质纤维化;气道重塑

  【Abstract】 Objective To research the effect of Shenxiong glucose injection on airway remodeling in idiopathic pulmonary fibrosis(IPF). Methods A randomized controlled clinical trail was conducted in 60 patients with IPF. 40 patients were treated by Shenxiong glucose injection and 20 patients were treated by 5% glucose injection for 10 weeks. ELISA was applied to detect TGF-β1 . Results TGF-β1 positive expression was similar to each other in two groups before treatment(P>0.05). After 2 weeks,TGF-β1 positive expression was the same as before(P>0.05),after 6 weeks,TGF-β1 positive expression was less than that of before(P<0.05),after 10 weeks,TGF-β1 positive expression still was less than that of before(P<0.05)in Shenxiong glucose group. But in contrast group,TGF-β1 positive expression was the same as before from beginning to end(P>0.05). Conclusions Shenxiong glucose has an significant effect on improving airway remodeling in patients with IPF at a certain time, it is worth to popularize.

  【Key words】 Shenxiong glucose injection; Idiopathic pulmonary fibrosis; Airway remodeling

  特发性肺间质纤维化(IPF)是一种以细胞外基质的过度合成和沉积为主要特征的、具有严重破坏性的肺部疾病,其发病机制尚不清楚。该病近年有增多趋势,临床疗效差,预后差。近年中药治疗特发性肺间质纤维化越来越受到重视,参芎葡萄糖注射液的主要成分是丹参素和盐酸川芎嗪,均具有改善微循环、抑制过度炎性反应的作用。肺泡巨噬细胞合成转化生长因子β1(TGF-β1)是气道重塑的主要调控因子,直接影响气道壁胶原沉积,促进纤维化的形成〔1〕。研究表明检测痰中TGF-β1可作为气道重塑的指示剂〔2〕,本研究旨在探讨利用无创方法检测特发性肺间质纤维化患者气道中TGF-β1的浓度,评价参芎葡萄糖注射液的干预对IPF患者气道重塑的影响。

  1 资料与方法

  1.1 研究对象

  2009年11月至2010年11月,我院60例IPF患者,年龄40~70岁,基本资料详见表1,均符合2002 年中华医学会呼吸病学分会制定的特发性肺纤维化诊治指南的诊断标准〔3〕。排除标准:除外哮喘、支气管扩张等疾病;合并高血压、糖尿病、严重左、右心功能衰竭者不纳入研究范围。入组患者均无近期使用激素药物史。所有研究对象均经过知情同意。观察患者由于病情急性加重需要入院治疗例数,在患者入院后,自动退出本试验研究。入院率为组中因病情急性加重需要入院例数占总例数的百分比,用百分率表示。

  1.2 方法

  按随机对照试验设计,将入选患者分为参芎葡萄糖组(40例)和对照组(20例)。参芎葡萄糖组使用参芎葡萄糖注射液(贵州益佰注射剂制药有限公司,规格100 ml/ 瓶,含盐酸川芎嗪100 mg,丹参20 mg)100 ml,2次/d,静脉滴注,并观察药物不良反应,如果出现,及时停药。2 w为一个疗程,一个疗程的2 w后,进行第二疗程,依次类推,总共进行三个疗程,共10 w。对照组给予5%葡萄糖注射液(哈药集团制药厂生产,100 ml/ 瓶)100 ml,2次/d,静脉滴注,方法同参芎葡萄糖组。在用药前、用药2、6、10 w时,于晨起取4%高渗盐水用超声雾化器对患者进行雾化吸入,观察患者呼吸道症状,若加重,则立即停止。雾化10 min后,每五分钟让患者仔细冲洗口腔和咽部,约0.5 h,指导患者用力深咳,将痰标本收集于容器中。

  1.3 TGF-β1测定

  将痰液标本离心(2 000 r/min,10 min)取上清液,加不含血清的RPMI 1640细胞培养液,以106/ml浓度接种于24孔板,每孔0.6 ml,参芎葡萄糖组和对照组的细胞培养液各8孔。置37℃ 、5% CO2恒温细胞培养箱内培养12 h后去除上清液,每孔加含体积分数10%胎牛血清和10 μg/ml LPS的1640细胞培养液0.6 ml,继续培养24 h。取细胞培养上清液用ELISA试剂盒(美国R&D公司)进行TGF-β1的测定。具体操作按照试剂盒说明书进行。

  1.4 统计学分析

  统计学分析用SPSS11.0软件进行处理,计量资料以x±s表示,采用t检验,率的比较采用χ2检验。

  2 结 果

  2.1 一般情况

  参芎葡萄糖组40例,对照组20例,治疗前两组患者的基本情况相似(P>0.05),具有可比性,见表1。用药过程中,未发现明显药物毒副作用(包括肝功肾功)。

  2.2 痰中TGF-β1的表达

  治疗前两组患者TGF-β1表达无显著差异(P>0.05),具有可比性。治疗2 w后,参芎葡萄糖组TGF-β1表达较治疗前有所下降,但无显著统计学差异(P>0.05);对照组TGF-β1表达较治疗前无显著变化(P>0.05)。治疗6 w后,参芎葡萄糖组TGF-β1表达较治疗前显著下降(P<0.05);对照组TGF-β1表达较治疗前仍无显著变化(P>0.05)。治疗10 w后,参芎葡萄糖组TGF-β1表达较治疗前显著下降(P<0.05);对照组TGF-β1表达较治疗前仍无显著变化(P>0.05)。见表2。

  2.3 两组患者入院情况

  用药过程中参芎葡萄糖组有1例病情急性加重入院治疗,对照组有2例。参芎葡萄糖组患者病情急性加重入院率(2.5%)显著低于对照组(10%,P<0.05)。表1 两组患者一般资料的比较  表2 痰中TGF-β1水平的比较

  3 讨 论

  肺间质纤维化是一种以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱、肺间质纤维增生为特征的肺部疾病,预后差,目前尚缺乏有效治疗措施,而中医学认为,痰湿阻肺是主要病因病机,痰湿内阻,使肺气不得肃降。中药参芎葡萄糖注射液的主要成分是丹参素和盐酸川芎嗪,均具有改善微循环、抑制过度炎性反应的作用,成为研究热点〔4,5〕,而对特发性肺间质纤维化的作用研究却鲜有报道。有报道对川芎嗪治疗特发性肺间质纤维化疗效观察,发现长期应用可显著改善临床症状〔6〕。

  本实验在研究过程中,未发现明显参芎葡萄糖药物毒副作用,包括对肝功肾功能的检测,参芎葡萄糖组有1例因病情加重,入院治疗,对照组有2例病情加重,入院治疗。参芎葡萄糖组患者病情加重入院率显著低于对照组(P<0.05)。

  TGF-β1是一种调节细胞增殖、分化、细胞间基质表达的一类多功能细胞因子。目前认为TGF-β1为导致纤维化的关键细胞因子〔7,8〕。气道重塑是特发性肺纤维化气道病变的病理生理特征之一,表现为气道平滑肌的增厚、气道基底膜增厚及细胞外基质的沉积,炎性细胞浸润和腺体增生肥大,上皮下纤维化形成及气道壁胶原的沉积增加是气道重塑的重要病理改变,肺泡巨噬细胞合成和分TGF-β1,对肺内支气管形态变化、细胞外基质产生、组织纤维化等具有重要作用,直接影响气道壁胶原沉积,促进纤维化的形成。

  本研究表明参芎葡萄糖需要一定疗程,才能对特发性肺间质纤维化发挥显著作用。

  综上所述,参芎葡萄糖通过改善微循环、抑制炎性反应对特发性肺间质纤维化气道重塑有一定治疗价值,可显著降低患者入院率。

【参考文献】
    1 Patsenker E,Popov Y,Stickel F,et al.Inhibition of integrin alpha-beta on cholangiocytes blocks transforming growth factor-beta activation and retards biliary fibrosis progression〔J〕.Gastroenterology,2008;135(3):660-70.

  2 范大平,张一梅,霍建民.支气管哮喘患者血及诱导痰中TGF-β1表达的研究〔J〕.中国急救医学,2006;26(10):663-6.

  3 中华医学会呼吸病学分会.特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志,2002;25(7):387-9.

  4 蔡 涛,杨苏锦,邓 维,等.参芎葡萄糖注射液和5-氟尿嘧啶联合治疗急性重症胰腺炎的临床观察〔J〕.中国医院药学杂志,2009;29(12):1013-5.

  5 陈孝东,刘春风,曹勇军,等.参芎注射液对脑缺血再灌注大鼠炎症因子变化的影响〔J〕.中国实用内科杂志,2007;27(13):1017-20.

  6 王望平.川芎嗪治疗特发性肺间质纤维化疗效观察〔J〕.山东中医杂志,2007;26(3):167.

  7 Bergeron A,Soler P,Kambouchner I,et al.Cytokinin profiles in idiopathic pulmonary fibrosis suggest an important role for TGF-β1 and IL-10〔J〕. Eur Respir J,2003;22(1):69-76.

  8 唐仕芳,朱洪春,李华强,等.转化生长因子β1在新生大鼠高浓度氧致肺损伤中的作用研究〔J〕.重庆医学,2009;38(6):438-40.

  (编辑 曹梦园)

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