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高尿酸血症与冠心病关系研究进展

首席医学网      2012年05月07日 14:34:10 Monday  
 
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作者:吴贵军,韩雅玲,王效增    作者单位:沈阳军区总医院全军心血管病研究所,辽宁 沈阳 110016 

【摘要】  冠心病患者常伴有高尿酸血症且高尿酸血症呈逐年增加的趋势,本文旨在从多角度就高尿酸血症与冠心病的关系作一探讨。

【关键词】  高尿酸血症;冠状动脉疾病;心血管疾病

  冠心病发病率和死亡率近些年呈上升趋势,这与人们饮食结构、生活工作方式的改变密切相关,与这种改变伴随的还有高尿酸血症以及痛风患者数量的日益增加[1]。针对高尿酸血症与冠心病两者关系的研究越来越受到学者们的关注。本文针对高尿酸血症和冠心病的关系、高尿酸血症对冠心病影响的可能机制以及从两者关系角度就冠心病的预防等问题进行探讨。

  1 高尿酸血症定义

  尿酸是细胞分解的终末产物之一。血尿酸水平受到尿酸代谢、嘌呤代谢、某些疾病及药物等多因素影响,同样也受到遗传及生活方式影响[2]。高尿酸血症通常指嘌呤代谢异常导致的血尿酸含量增加[3]。高尿酸血症诊断标准为:男性血尿酸≥416 μmol/L(7.0 mg/dl),女性≥357 μmol/L(6.0 mg/dl)[4]。通常情况下,高尿酸血症对冠心病的影响因性别等因素的差异而表现会有所不同[5]。

  2 高尿酸血症和冠心病关系

  高尿酸血症和冠心病之间存在某些复杂的相关性。针对高尿酸血症与冠心病相关性的研究一直是学者关注的焦点之一。不同研究所得到的相关结果可以存在很大差异,这可能由于不同试验入选患者的种族、性别等方面的差异所造成的。大多数试验结论支持高尿酸血症与冠心病的发生率死亡率密切相关。但也有文献报道高尿酸血症和冠心病没有联系[6]。

  2.1 高尿酸血症和冠心病发病率的关系

  许多临床研究结果证实血尿酸水平升高与心血管疾病相关联,以及高尿酸血症与冠心病的近期、远期不良事件相关。高尿酸血症可显著增加冠心病的发病率。冠心病患者血尿酸水平显著高于非冠心病患者。Brodov Y等学者指出,血尿酸水平每升高1.0 mg/dl,冠心病的风险将增加1.45倍[7]。

  2.2 高尿酸血症和冠心病死亡率的关系

  高尿酸血症会使患者心血管病及缺血性心脏病死亡率的危险性增加[8]。对将近15万例高尿酸血症患者平均随访15.3个月后发现高尿酸血症是冠心病死亡率的独立危险因素[9]。

  2.3 高尿酸血症和冠脉病变严重性的关系

  进一步的研究表明:高尿酸血症不仅与冠心病的发病率死亡率相关,同样也与冠心病冠脉病变的严重性相关。患者血尿酸值越高则冠脉狭窄程度越严重[10]。但亦有学者不认同这种观点[11]。

  3 高尿酸在冠心病发病中的作用

  3.1 高尿酸血症是否为冠心病的独立危险因素

  高血压、糖尿病及血脂异常等是冠心病危险因素,这早已成为一项共识。但高尿酸血症是否为冠心病的独立危险因素,目前尚无一致意见。

  大部分研究认为高尿酸血症是独立于冠心病传统危险因素以外的新的危险因素,对冠心病的发生、发展及预后具有预测价值。虽然更多的试验证实高尿酸血症与冠心病的发病率死亡率甚至是冠脉的严重程度相关,但也有不少研究发现高尿酸血症不是冠心病的危险因素,而是认为高尿酸血症对冠心病的影响是通过冠心病的其他危险因素如血脂、胰岛素抵抗、肥胖等发挥作用的[12]。包括16项临床研究所作的一项荟萃分析认为高尿酸不能用来预测冠心病同时也不是冠心病的危险因素。

  3.2 高尿酸血症和冠心病其他危险因素的相互作用

  高尿酸血症与许多传统的冠心病危险因素等相关,通过与这些危险因素的相互作用或独立作用,进而影响冠心病。临床及流行病学研究提示冠心病人群中存在较高比例高尿酸血症,这种血尿酸水平升高可能仅仅是与冠心病传统危险因素相伴随的一种现象。更多人相信高尿酸血症和其他冠心病危险因素(如高血压、糖脂代谢紊乱、肥胖等)之间存在复杂的相互作用[4]。冠心病患者常合并有代谢综合征。代谢综合征常表现肾脏微血管损害导致的尿酸排泄减少,从而使高尿酸血症构成代谢综合征的一部分。代谢综合征患者服用一些药物(如利尿剂、阿司匹林),也会影响尿酸排泄使血尿酸升高。

  4 尿酸血症引起冠心病可能机制

  高尿酸血症对冠心病的影响集中体现在其引起的冠脉粥样硬化改变上。病理学已经证明动脉硬化斑块中含有较多的尿酸结晶。对2 498例成人进行的一项研究中发现:高尿酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素[8]。冠脉钙化可用于诊断冠脉粥样硬化以及用于心血管事件的危险分层。一般认为冠脉钙化和高尿酸血症之间存在联系同时,冠脉钙化和血尿酸升高的程度成正相关。但也有一些学者不认为冠脉钙化和高尿酸血症之间存在联系[11]。 高尿酸血症通过以下机制参与冠心病的发生、发展过程:(1)大血管及微血管的血管内皮损伤[13]:尿酸盐易沉积于管壁,刺激血管平滑肌细胞增殖;高尿酸可激活肾素-血管紧张素系统(RAS),抑制一氧化氮生成,诱发内皮细胞功能异常等;当高尿酸血症并发其他危险因素时可进一步加剧血管内皮损害;(2)尿酸可引起血小板激活、粘附及聚集。但也有研究表明高尿酸血症不会引起血小板的这些变化[14];(3)高尿酸血症参与众多的炎症介质(如白细胞介素,C反应蛋白等)的生成[15]。作为一种抗氧化剂的尿酸和炎症前状态(比如纤维蛋白原、血小板数量)相联系,在脂蛋白氧化及斑块不稳定中发挥作用;(4)高尿酸血症可促进氧自由基生成增加。氧自由基可使低密度脂蛋白过氧化、损伤内皮细胞、促进血管平滑肌及内膜增生、内皮细胞脱落和血小板粘附等[16];(5)高尿酸可直接致使低密度脂蛋白氧化。

  5 高尿酸血症与冠心病预防

  血尿酸水平与冠心病发病率死亡率密切相关,所以可通过降低尿酸水平使冠心病患者受益,这在一些临床试验已经被证实。氯沙坦和阿托伐他汀就是已发现的可以通过减少血尿酸水平使冠心病风险下降的两类药物[17]。更多可预防冠心病,同时可降低血尿酸的药物需要我们通过相关临床试验来发现。

  综上所述,高尿酸血症与冠心病的发生、发展、预后均具有密切的关系。同时我们应该看到高尿酸血症是否为冠心病危险因素,以及性别、种族等因素对高尿酸血症导致冠心病的影响等方面还有很多争议,尚需要进行更多的研究予以明确。对血尿酸的有效控制可以降低心血管事件的发生率及死亡率,对于提高冠心病远期预后无疑具有重要意义。

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