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高血压并糖耐量减低患者肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的含量及意义

首席医学网      2012年05月07日 14:14:44 Monday  
 
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作者:刘春霞1,单红英2,秋冬梅3,李海涛4    作者单位:1.昌黎县黄金海岸医院心内科,河北 秦皇岛 066600;2.秦皇岛市第三医院心内科; 3.山海关人民医院心内科;4.河北联合大学附属医院

【摘要】  目的:观察原发性高血压(EH)合并糖耐量减低(IGT)患者血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的变化,探讨其与EH合并IGT的关系。方法:入选EH患者82例,分为 EH合并IGT组(EH+IGT组,42例),EH糖耐量正常组(EH组,40例),同时随机选择血压正常的健康人40例为健康对照组。检测各组TNF-α、IL-6、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与健康对照组、EH组比较,EH+IGT组2hPG[(6.50±0.81) mmol/L、(6.59±0.79) mmol/L比(9.10±1.10) mmol/L]、HOMA-IR[(1.25±0.64)、(1.93±1.05)比(3.90±2.11)]明显升高(P均<0.01);与健康对照组比较,EH组、EH+IGT组血浆TNF-α[(23.83±2.28) ng/ml比(27.80±4.73) ng/ml比(32.30±5.49) ng/ml]、IL-6[(76.76±12.81) ng/ml比(90.62±18.09) ng/ml比(112.97±24.88) ng/ml]水平明显升高(P<0.05~0.01),且EH+IGT组明显高于EH组的(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示, EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG 呈正相关 (β为1.247, 1.180,0.516, 0.140;P<0.05~0.01)。结论:原发性高血压合并糖耐量减低患者血浆肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高,提示其体内炎症反应增强。

【关键词】  高血压;葡萄糖耐量试验;白细胞介素6;肿瘤坏死因子α

  Abstract:Objective: To study changes of levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in patients with essential hypertension (EH) complicated impaired glucose tolerance (IGT) and their significance. Methods:A total of 82 EH patients were enrolled and divided into EH complicated IGT group (EH+IGT group, n=42) and EH with normal glucose tolerance group (EH group, n=40). And another 40 healthy subjects with normal blood pressure were randomly selected as healthy control group. Levels of TNF-α, IL-6, fasting plasma glucose (FPG) and 2h postprandial blood glucose (2hPG) were measured in each group and homeostasis model-insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated. Results:Compared with healthy control group and EH group, there were significant increase in 2hPG [(6.50±0.81) mmol/L, (6.59±0.79) mmol/L vs. (9.10±1.10) mmol/L]and HOMA-IR [(1.25±0.64), (1.93±1.05)比(3.90±2.11)]in EH + IGT group, P<0.01 all; compared with healthy control group, there were significant increase in plasma levels of TNF-α [(23.83±2.28) ng/ml vs. (27.80±4.73) ng/ml vs. (32.30±5.49) ng/ml]and IL-6[(76.76±12.81) ng/ml vs. (90.62±18.09) ng/ml vs. (112.97±24.88) ng/ml]in EH group and EH + IGT group (P<0.05~0.01), and those of EH + IGT group were significantly higher than those of EH group (P<0.05 all). Multiple factor Logistic regression analysis indicated that EH complicated IGT was positively correlated with TNF-α, IL-6, FPG and 2hPG (β=1.247, 1.180, 0.516, 0.140,P<0.05~<0.01). Conclusion: Levels of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 significantly increase in patients with essential hypertension complicated impaired glucose tolerance, indicating that inflammatory reactions enhance in these patients.

  Key words: Hypertension; Glucose tolerance test;Interleukin-6;Tumor necrosis factor-alpha

  原发性高血压(EH)是一种常见的心血管疾病, 炎症在高血压发生、发展、转归中的作用越来越受到重视。肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)都是具有广泛生物学活性的细胞因子,是两种主要的促炎细胞因子。研究表明炎症反应在高血压中起重要作用。本研究旨在探讨在EH合并糖耐量减低(IGT)患者中, TNF-α和IL-6水平的变化及其意义。

  1 资料与方法

  1.1 对象

  选自2008年1月~2009年6月间在华北煤炭医学院附属医院心内科住院,临床资料完整,首次诊断为EH的82例患者,其中男性 42例,女性 40 例,年龄(62.4±3.4) 岁。依据 2004年《美国糖尿病学会实用临床建议 》 将空腹血糖受损的切点下调至 5.6 mmol/L。入选者符合以下条件: ①无糖尿病、 冠心病、 脑血管意外及严重肝肾功能不全; ②无高血压急性并发症; ③ 无自身免疫性疾病及感染性疾病;④ 无慢性消耗性疾病和恶性肿瘤; ⑤未经降糖、 降压、调脂及血管活性药物等治疗。高血压诊断标准:根据《2005 年中国高血压防治指南》诊断标准收缩压(SBP) ≥140mmHg 或舒张压(DBP) ≥90mmHg诊断为高血压。根据口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)结果分为两组:(1)高血压糖耐量正常组:40例,男 20例,女 20例,年龄(62.6±3.5)岁。空腹血糖(FPG)<5.6 mmol/L,OGTT后 2 h血糖 (2hPG)<7.8 mmol/L;(2)EH+IGT组: 42例,男 22例,女 20例,年龄(62.0±2.9)岁。FPG<5.6 mmol/L,2hPG≥7.8 mmol/L,但<11.1mmol/L。健康对照组有OGTT试验正常的同期门诊体检健康者40例,男 22例,女 18 例,年龄(62.2±3.0)岁。 经详细询问病史排除心、 脑、肾和内分泌疾患。

  1.2 方法

  所有受试者测身高、体重、血压、人体质量指数(BMI),清晨空腹抽取静脉血测定血脂、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素 (FINS),然后口服 75 g葡萄糖后 2 h再抽静脉血测定 2hPG。血脂、血糖检测均用全自动生化分析仪完成,血糖测定采用葡萄糖氧化酶法; 胰岛素测定采用放射免疫分析法,试剂盒由解放军总医院东亚放免研究所提供。TNF-α、IL-6双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定;TNF-α、IL-6试剂由南京建成生物公司生产;按试剂盒说明进行操作。采用稳态模型(Homeostasis Model Assessment, HOMA)评估胰岛素抵抗(IR),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)= FPG(mmol/L) ×FINS(mIU/ml)/22.5[1]。

  1.3 统计学方法

  使用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,多组间作单因素方差分析,计数资料以百分率表示,采用x2 检验, EH合并IGT与其他相关因素进行多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有显著性。

  2 结 果

  2.1 三组治疗前的一般情况及常规生化指标比较

  与健康对照组比较,EH、EH+IGT组的SBP、DBP、2hPG和HOMA-IR均明显升高(P<0.01);与健康对照组、EH组比较,EH+IGT组2hPG、HOMA-IR均明显升高(P<0.01),三组间的年龄、性别、BMI、空腹血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)相比差异无显著性(P>0.05)。见表1。表1 三组一般情况指标及常规生化指标

  2.2 三组治疗前血浆TNF-α、IL-6水平情况

  与健康对照组比较,EH组和EH+IGT组血浆TNF-α、IL-6明显升高(P<0.05~<0.01); 且EH+IGT组明显高于EH组(P<0.05)。见表2。

  2.3 EH合并IGT相关因素的多因素 Logistic 回归分析

  以EH合并IGT为因变量, TNF-α、IL-6、FPG、2hPG为自变量进行多因素logist ic回归分析,结果是EH合并IGT与TNF-α、IL-6、FPG、2hPG呈正相关,差异有显著性(P<0.01)。见表 3。表2 三组治疗前血浆TNF-α、IL-6水平比较表3 高血压伴糖耐量减低的Logistic回归分析

  3 讨 论

  人TNF-α由活化的巨噬细胞和T细胞产生,在胰岛素抵抗中发挥重要作用[1]。 IL-6参与糖尿病的发生及病理变化过程[2],是与胰岛素抵抗、2型糖尿病相关的致炎性细胞因子之一[3]。胰岛素抵抗存在慢性低毒炎症,炎症级联反应诱发因素又促进胰岛素抵抗的发生和发展。

  IGT是处于糖耐量正常和糖尿病之间的特殊代谢状态,是糖尿病的前期病变。本研究结果显示TNF-α、IL-6水平在EH合并IGT患者体内明显升高,说明EH合并IGT患者炎症反应进一步增加。慢性炎症反应促进胰岛素抵抗的发生和发展,TNF-α、IL-6是与胰岛素抵抗相关的致炎性细胞因子,过多的TNF-α、IL-6启动胰岛素抵抗发生,胰岛素抵抗使FBG和2hPG水平升高,刺激胰岛素分泌增加,诱发高胰岛素血症,降低胰岛素受体的敏感性。

  TNF-α、IL-6作为细胞间信号传递分子,主要介导和调节免疫应答及炎症反应,刺激造血功能,具有广泛的生物学活性。炎症反应在糖尿病发生、发展中的作用及其他糖尿病危险因素关系问题的研究受到广泛关注[4-7]。本实验结果显示EH合并IGT患者TNF-α、IL-6水平较健康对照组和EH组患者升高,是炎症反应进一步增加的表现,也是胰岛素抵抗反应的诱因。因而早期控制EH合并IGT患者的细胞因子水平和胰岛素抵抗对于预防IGT及2型糖尿病发生具有重要作用。

【参考文献】
    [1]Haffner SM,Miettinen H,Stern MP.The Homeostasis model in San Antonio Heart Study[J].Diabetes Care,1997,20(7):1087-1092.

  [2]Tsunoda S, Kamide K, Minami J,et al.Decreases in serum uric acid by amelioration of insulin resistance in overweight hypertensive patients:effect of a low-energy diet and an insulin-sensitizing agent[J]. Am J Hypertens,2002,15(8):697-701.

  [3]Pradhan AD, Manson JE, Rifai N,et al. C-reactive protein,interleukin 6,and risk of developing type 2 diabetes mellitus[J]. JAMA, 2001,286(3):327-334.

  [4]Martin-Du Pan RC,Giusti V. Adipose tissue: a real endocrine gland synthesizing hormones and cytokines: clinical implications[J]. Rev Med Suisse Romande,2004,124(3):171-175.

  [5]Hak AE, Stehouwer CD, Bots ML,et al. Associations of C-reactive protein with measures of obesity, insulin resist-ance,and subclinical atherosclerosis in healthy, middle-aged women[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1999, 19(8): 1986-1991.

  [6]Festa A,D′Agostino R Jr, Howard G,et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: theInsulin Resistance Atherosclerosis Study(IRAS)[J].Circulation,2000,102(1):42-47.

  [7]单红英,刘春霞,秋冬梅,等.缬沙坦对高血压合并糖耐量异常患者一氧化氮和炎症因子影响[J].心血管康复医学杂志,2011,20(2):160-162.

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