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脂联素及内皮型一氧化氮合成酶与颈动脉斑块的关系

首席医学网      2012年05月07日 14:13:57 Monday  
 
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作者:王燕琴,卢均坤,黄雪兰    作者单位:佳木斯大学附属第一医院彩超室,黑龙江 佳木斯 154003

【摘要】  目的:探讨脂联素(APN)及内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)水平与颈动脉斑块的关系。方法:300例接受颈动脉超声检查的住院患者,根据颈动脉粥样硬化斑块指数分为正常对照组(0级,70例)、斑块1级组(80例)、斑块2级组(80例)、斑块3级组(70例),根据斑块性质又分为软斑组(88例)和硬斑组(142例),观察各组APN水平及eNOS和内皮素-1(ET-1)的变化。结果:(1) 与正常对照组比较,斑块2、3级组患者APN水平明显降低[(90.91±9.66) μg/ml比(52.87±11.12) μg/ml、(50.67±10.31) μg/ml],斑块1、2、3级组患者eNOS水平明显下降[(12.35±1.08) U/ml比(9.27±1.24) U/ml、(6.68±1.03) U/ml、(4.92±1.12) U/ml],ET-1水平明显升高[(100.25±4.46) ng/L比(152.46±5.12) ng/L、(164.87±4.58) ng/L、(206.47±5.09) ng/L], P<0.05~<0.01;Spearman线性相关分析表明APN水平与颈动脉软斑呈明显负相关(r= -0.83,P<0.05);(2)ROC曲线表明APN、eNOS指标对颈动脉有无斑块形成有预测价值(曲线下面积为0.674,0.681,P均<0.01)。结论:颈动脉粥样硬化斑块患者血脂联素、eNOS水平显著下降, 对颈动脉斑块形成有预测价值。

【关键词】  颈动脉疾病;脂联素;一氧化氮合酶

  Abstract:Objective: To investigate correlation among adiponectin(APN), endotheliocyte nitric oxide synthetase (eNOS)and carotid artery plaque. Methods:According to carotid atherosclerotic plaque index, a total of 300 inpatients undergoing carotid ultrasonography were divided into normal control group (n=70), plaque stage 1 group (n=80), plaque stage 2 group (n=80) and plaque stage 3 group (n=70). According to characteristics of carotid artery plaques, the patients were divided into soft plaque group (n=88) and hard plaque group (n=142). Changes of levels of APN, eNOS and endothelin (ET)-1 were observed in all groups. Results:(1) Compared with normal control group, there was significant decrease in APN level [(90.91±9.66) g/ml vs. (52.87±11.12) g/ml, (50.67±10.31) g/ml]in plaque stage 2 and 3 groups, significant decrease in eNOS level [(12.35±1.08) U/ml vs. (9.27±1.24) U/ml, (6.68±1.03) U/ml, (4.92±1.12) U/ml]and significant increase in ET-1 level [(100.25±4.46) ng/L vs. (152.46±5.12) ng/L, (164.87±4.58) ng/L, (206.47±5.09) ng/L]in plaque stage 1, 2 and 3 groups, P<0.05~<0.01; Spearman linear correlation analysis showed that APN level was significant negatively correlated with soft plaque(r=-0.83, P<0.05); (2) ROC curve indicated that APN and eNOS may predict formation of carotid artery plaque [area under curve (AUC) = 0.674, 0.681 respectively, P<0.01 all]. Conclusion: Levels of adiponectin and eNOS decrease in patients with carotid artery plaque, may predict formation of carotid artery plaque.

  Key words: Carotid artery diseases;Adiponectin;Nitric-oside synthase

  颈动脉的粥样硬化是全身动脉粥样硬化的反映。研究发现颈动脉斑块与人类主要致死性脑血管疾病及冠心病关系密切,对其研究有重要临床价值。本研究收集在本院接受颈动脉彩色超声检查患者的临床资料,分析其血清脂联素(APN)水平对血管内皮功能的影响及其与颈动脉斑块的关系。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料

  收集2009年12月~2011年1月在本院超声室,检查颈动脉彩色超声的住院患者300例,其中男170例,女130例,年龄35~85(61.4±3.6岁)。根据颈动脉粥样硬化斑块指数分为:正常对照组(70例),斑块1级组(80例),斑块2级组(80例),斑块3级组(70例)。各组患者在性别、年龄、吸烟史、糖尿病、高脂血症、高血压等方面无显著差异。

  1.2 方法

  1.2.1 颈动脉内膜-中层厚度值(IMT)及斑块的测量:运用荷兰PHILIPS IU22彩色超声诊断仪, 高频探头, 中间频率10MHz。检测患者IMT以及颈动脉斑块情况。检查方法:IMT的测量, 患者取平卧位,沿血管走向做纵切扫查,检测双侧颈动脉,测量从管壁的内膜表面经中层到中层与外膜相移行处的距离,用二维及彩色血流显像仪测定动脉硬化斑块。斑块定义为:二维超声测得局部IMT值1.3mm,或比邻近部位厚0.50 mm,或是邻近部位IMT值的1.5倍,或彩色图像显示血管腔某处彩色血流充盈缺损, 缺损处面积10mm2。取两侧IMT的平均值为IMT值。

  1.2.2 颈动脉斑块的评估:分别检查左右颈总动脉(CCA)、颈动脉分叉处(BIF)、颈内和颈外动脉起始段(ICA和ECA),定量测定各部位的斑块大小、面积。颈动脉粥样硬化斑块积分:不考虑各个斑块的长度,分别将同侧CCA、BIF、ICA和ECA各个孤立性动脉粥样硬化斑块的最大厚度进行相加,得到该侧的斑块积分,每例双侧斑块积分之和为其斑块总积分;颈动脉粥样硬化斑块指数:突出于表面或厚度大于1.3 mm定义为斑块,无斑块为0级;一个小斑块,占管腔<30%为1级;中度斑块占管腔30%~50%或多个小斑块为2级;一个大斑块占管腔>50%,或多个斑块至少一个中度斑块为3级;不排除ECA,以双侧颈动脉斑块分级的总和为斑块指数。在有颈动脉斑块的病人,根据超声检查结果分为硬斑块组与软斑块组,不计算斑块的数量。

  1.2.3 标本采集:所有受试者均禁食12 h后,于次晨空腹采集肘正中静脉血10 ml,各取3 ml于乙二胺四乙酸(EDTA)-Na抗凝管中,静置30min, 室温3 000r/min离心10 min,分离上清液存于EP管中,-80℃深低温冰箱保存,以备指标检测。

  1.2.4 APN、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素(ET-1)测定:APN、eNOS测定采用固相夹心法酶联免疫吸附法(ELISA) (试剂盒由上海翔升生物科技有限公司提供),血浆ET-1测定用放免法测定(放免试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所)。

  1.3 统计学分析

  应用SPSS 13.0统计分析软件进行统计学处理,主要统计指标均进行正态性检验, 服从正态分布的计量资料用均数±标准差(x-±s)表示,两组之间的比较用两组独立样本均数的t检验,各项检测指标之间的相关性采用Spearman线性相关分析。以血清APN、eNOS、ET-1水平为检测变量,以有无斑块分组为状态变量, 定状态变量值为1, 建立ROC曲线, P<0.05为差异有显著性。

  2 结 果

  2.1 各组血清APN、ET-1、eNOS水平比较

  与正常对照组比较,斑块2、3级组患者APN水平明显降低(P<0.01),斑块1、2、3级组患者eNOS水平明显下降,ET-1水平显著升高(P<0.05~<0.01), 见表1。表1 各组APN、ET-1、eNOS水平比较

  2.2 血清APN水平与颈动脉斑块的稳定性

  Spearman线性相关分析显示,血清APN水平与颈动脉软斑块呈显著负相关(r=-0.83,P<0.01),见表2。

  2.3 APN、eNOS、ET-1预测颈动脉斑块形成的ROC曲线

  建立ROC曲线,APN、eNOS、ET-1的曲线下面积(area under the curve, AUC) 分别为0.674、0.681(P<0.01), 提示APN、eNOS指标对颈动脉有无斑块形成均有预测价值,而ET-1 AUC为0.337,P>0.05,故对颈动脉斑块无预测价值。见图1。表2 APN与斑块性质的相关性图1 APN、eNOS、ET-1与颈动脉斑块形成的ROC曲线

  3 讨 论

  APN沉积在受损的病人动脉壁,对内皮的炎症反应具有抑制作用;可抑制外周单核细胞的生长和炎症因子的释放[1],具有对组织的保护作用,有保护血管内皮、抗炎作用,在动脉粥样硬化过程中起着重要的调控作用。多项临床流行病学研究表明, 血液循环中脂联素水平与动脉粥样硬化的后继事件如冠心病、心肌梗死、脑卒中等明显相关[2]。而颈动脉斑块形成是大血管粥样硬化的一个表现, 研究发现颈动脉斑块是全身动脉粥样硬化的反映,与心血管事件密切相关, 是脑卒中的高危因素[3,4],本研究显示APN水平随颈动脉斑块级数升高而降低,说明APN参与了动脉硬化进程。基础研究发现,APN抑制动脉粥样硬化可能与以下几个方面有关:抑制动脉粥样硬化因子的产生、抑制血管内皮细胞的炎症及粘附、抑制泡沫细胞的形成、抑制血管平滑肌的增殖等作用,其浓度水平与冠状动脉粥样硬化斑块质地有关,具有易损性斑块的冠状动脉粥样硬化患者其APN浓度较低[5]。本研究结果显示APN浓度在颈动脉软斑块病人组显著减低,证明该组APN对血管内皮功能保护作用减弱。

  血管内皮细胞一个主要功能就是产生NO,若内皮细胞产生NO能力降低,血管壁就会易于被血小板黏附,并受血小板裂解所释放的物质损伤,最终导致动脉粥样硬化的发生或血栓形成。APN可以减少活性氧的产生,进而增加NO的生成量。活性氧能降低NO的活性,改变其化学构型,并能改变eNOS 的催化活性,即从合成NO转向合成过氧化物。NO和ET-1是血管内皮细胞释放的相互拮抗的血管活性物质,在调节和维持内皮功能方面有重要作用,内皮持续少量产生的NO可松弛平滑肌抑制内皮细胞增殖和血小板聚集,具有保护作用,NO的减少可引起内皮功能障碍。ET-1是较强的缩血管因子并可刺激内皮细胞和平滑肌细胞的增殖和促进血小板的聚集,在糖尿病血管病变,高血压及心、脑、肾血管疾病中明显升高,可作为内皮损伤的标志。本研究发现颈动脉斑块级别与eNOS和ET-1水平明显有关,表明随动脉硬化程度加重,血管内皮功能进一步受到损害。

  本研究收集临床资料, 对颈动脉斑块和APN、eNOS、ET-1指标之间的关系从多个角度进行了统计分析,结果发现: 颈动脉的IMT受APN影响, 提示血清中APN活性减弱导致了颈动脉斑块的不稳定。ROC曲线结果显示:APN、eNOS指标对颈动脉有无斑块形成均有预测价值,值得进一步研究与在临床上用于动脉粥样硬化的诊治。

【参考文献】
    [1]Yokota T,Oritani K,Takahashi I,et al.Adiponectin,a new member of the family of soluble defense collagens,negatively regulates the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages[J].Blood,2000,96 (5):1723-1732.

  [2]丁 芳.冠心病血清超敏C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A、脂联素的关系[J].心血管康复医学杂志,2009,18(5):442-444.

  [3]Rosvall M, Janzon L,Berglund G,et al. Incident coronary events and case fatality in relation to common carotid intima-media thickness[J]. J Intern Med,2005,257(5):430-437.

  [4]Hollander M, Bots ML,Del Sol AI,et al.Carotid plaques increase the risk of stroke and subtypes of cerebral infarction in asymptomatic elderly:the Rotterdam Study [J].Circulation,2002,105(24):2872-2877.

  [5]Otsuka F,Sugiyama S,Kojima S,et al.Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease [J].J Am Coll Cardiol,2006,48(6):1155-1162.

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