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脂蛋白相关磷脂酶A2与原发性高血压的相关性

首席医学网      2012年05月07日 14:08:45 Monday  
 
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作者:    作者单位:1.佳木斯大学附属第一医院循环一科,黑龙江 佳木斯 154002;2.北京垂杨柳医院;3.齐齐哈尔市碾子山区华安乡医院

【摘要】  目的:研究原发性高血压(EH)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的变化,探讨其变化在EH中的可能作用。方法:选择EH患者60例,其中高血压1级组患者20例,≥2级组20例,≥2级合并冠心病组20例。另选择健康体检者20例作为正常对照组。用酶联免疫吸附(ELISA)法检测定各组血清Lp-PLA2活性。结果:高血压≥2级合并冠心病组、≥2级组及1级组血清Lp-PLA2水平[(92.53±9.71) μg/L、(86.92±9.61) μg/L、(77.94±8.03) μg/L]均明显高于正常对照组[(71.30±5.99) μg/L], P<0.05~<0.01。多元线性逐步回归分析显示血清Lp-PLA2水平与收缩压、舒张压呈正相关(r=0.678,0.503,P均<0.01),亦与低密度脂蛋白胆固醇水平呈正相关(r=0.519,P<0.01)。结论:血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与高血压的严重程度相关,可能参与高血压的发生、发展过程。

【关键词】  磷脂酶A2;高血压;炎症

  Abstract:Objective: To study change of serum level of lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) in patients with essential hypertension (EH) and its possible action in development of EH. Methods:A total of 60 EH patients were selected, including hypertension stage 1 group (n=20), ≥stage 2 group (n=20) and ≥stage 2 complicated coronary heart disease (CHD) group (n=20). Another 20 healthy subjects were regard as normal control group. Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to measure serum activity of Lp-PLA2 in three groups.Results:Compared with normal control group [(71.30±5.99) μg/L], there were significant increase in serum levels of Lp-PLA2 [(92.53±9.71) μg/L, (86.92±9.61) μg/L, (77.94±8.03) μg/L]in hypertension ≥stage 2 complicated CHD group, ≥stage 2 group and stage 1 group, P<0.05~<0.01. Mulitivariant linear gradual regressive analysis indicated that serum level of Lp-PLA2 was positively correlated with systolic blood pressure, diastolic blood pressure and level of low density lipoprotein-cholesterol (r=0.678, 0.503, 0.519, P<0.01 all). Conclusion: Serum level of lipoprotein-associated phospholipase A2 is correlated with severity of hypertension and it may take part in occurrence and development of hypertension.

  Key words: Phospholipase A2;Hypertension;Inflammation

  近年研究认为,原发性高血压(essential hypertension,EH)是一种低度炎症性疾病[1],从EH的发生、发展到对靶器官的损害,血管炎症是一个主要的、共同的病理特征。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是心血管疾病中一种新的炎症标记物,由巨噬细胞等炎症细胞分泌生成,并受炎性介质调节,且由PLA2G7基因编码。Yoshihiro等[2]研究发现,包括PLA2G7基因在内的11种基因多态性与高血压有关。目前国内外关于血清Lp-PLA2水平与EH关系的报道尚少。本研究观察Lp-PLA2在EH患者血清中的变化,旨在探讨其与EH之间的关系。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料

  按照2005年中国高血压防治指南[3]的诊断标准,选择2011年2~4月在佳木斯大学附属第一医院循环内科住院及门诊就诊的高血压病患者共60例,其中包括EH 1级组患者20例,≥2级组患者20例,EH≥2级且合并冠心病(CHD)组20例;另选门诊 20例健康体检者作为正常对照组。CHD入选标准为静息心电图出现明显心肌缺血:R 波占优势的导联上有缺血型ST段下降超过 0.05mV 或正常不出现T波倒置的导联上T波倒置超过 2mm,心电图运动负荷试验阳性。所有入选者均排除肝、肾疾病,严重感染等,采血前至少1周未服用降脂药、降压药及阿司匹林等药物(为初诊或入选前未规律用药者)。

  1.2  方法

  1.2.1 临床指标的测定

  血压测定取门诊以及入院当天未治疗前的测定,用汞柱式血压计测定血压3次,每次间隔1min;以Korotkoff第1音为收缩压(SBP),第5音为舒张压(DBP,缺乏此音时按第4音记录),取3次血压的平均值。采集肘静脉血4ml,用全自动生化分析仪检测血糖、血脂、尿酸等;血清Lp-PLA2活性由酶联免疫吸附(ELISA)法检测,Lp-PLA2试剂盒由上海江莱生物制品公司提供。

  1.2.2 标本留置:所有入选者均于晨起空腹取静脉血4ml,室温下静置1h,离心后分离血清存于EP管密封后,置于-20℃冰箱储存备用。

  1.2.3 血清Lp-PLA2水平的测定:用ELISA法测定。操作严格按照试剂说明书进行,所有样品均于同一条件下一次检验完成。

  1.3 统计学方法

  采用SPSS 13.0软件包进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析。变量之间的关联性采用多元线性逐步回归分析。P<0.05为差异有显著性。

  2 结 果

  2.1 临床和生化资料比较

  高血压各组低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和Lp-PLA2水平均明显高于正常对照组,见表1。表1 各组相关指标比较图1 收缩压、舒张压与脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)关系散点图

  2.2 回归分析

  以血清LP-PLA2为因变量,以人体质量指数(BMI)、年龄、LDL-C、尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、空腹血糖、总胆固醇、SBP、DBP等为自变量进行多元逐步回归分析,结果发现LP-PLA2水平与SBP、DBP呈正相关(r=0.678,0.503,P<0.01);与LDL-C水平呈正相关(r=0.519,P<0.01)。见图1、2,表2。图2 低密度脂蛋白-胆固醇与Lp-PLA2关系散点图表2 血清Lp-PLA2 的影响因素分析

  3 讨 论

  脂质代谢学说和炎症学说是目前动脉粥样硬化(AS)病因学上比较公认的学说,二者相互影响,相互渗透。近年来发现炎症因素在EH的发生、发展及转归中均扮演着极其重要的角色[4,5]。有研究表明慢性低水平炎症状态能够预测高血压的发生,但同时也受血压升高的影响。本研究结果表明随着血压水平的升高,Lp-PLA2水平也升高,表明LP-PLA2这种血管特异性炎症酶可能参与了高血压的发生,且与EH的严重程度正相关。Lp-PLA2参与EH的机制可能为:①炎症贯穿于AS全过程。Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞分泌生成,并受炎性介质调节。Lp-PLA2通过水解氧化低密度脂蛋白分子中氧化修饰的磷脂产生溶血磷脂酰胆碱(Lyso-PC)和氧化型游离脂肪酸(ox-FA)[6],后二者是强致炎因子,能通过诱导内皮细胞生成细胞黏附分子和细胞因子,促进单核细胞聚集并移行入血管内膜,并进一步分化为泡沫细胞,从而导致AS斑块形成[7]。炎症发生时,包括Lp-PLA2在内的大量促炎细胞因子等活性增加,分别通过各自的作用途径,进一步诱导生成更多炎性因子,形成级联瀑布效应进而促进炎症发展。故Lp-PLA2可以把多种炎症因子、脂类递质及损伤因素等紧密联系在一起,发挥着极其重要的纽带作用。②炎症的发生会损伤血管内皮,炎症过程的中心环节是血管反应,内皮细胞在血管自我平衡中发挥着重要的作用,内皮功能紊乱会导致EH的发生发展[8]。由于Lp-PLA2对氧化脂蛋白代谢增强,局部氧化压力升高,可致血管内皮细胞损伤、内皮功能异常,致其保护性机制被破坏,为进一步加强局部炎症反应及促进新斑块形成创造了条件。本实验得出结论Lp-PLA2与LDL-C水平呈直线相关,因为循环中约80% Lp-PLA2主要是以与LDL结合的形式存在,二者均为AS的危险因素,很好地解释了本实验中LDL-C各组间有明显差异的原因。

  本研究证实致炎因子的升高可能是EH发生的一个重要因素,在多种因素共同作用下损害血管内皮功能进而促使AS的发生,导致血管舒缩功能异常,表现为血管舒张功能减退和收缩功能增强,进而致血管阻力增加,可能为血压上升的基础。虽本试验显示Lp-PLA2水平与EH的发生呈正相关,但由于本实验入选人数有限,故对于Lp-PLA2在EH发生、发展中的作用仍需大规模的实验基础上进行进一步探讨。由于炎症是连接EH及其它靶器官损害的纽带,故可预见,随着研究的深入,通过对这个酶的活性进行调控即抗炎治疗将是一个未来防治EH的发展方向。

【参考文献】
    [1]Varpula M, Pulkki K, Karlsson S, et al. Predictive value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in severe sepsis and septic shock[J]. Crit Care Med, 2007,35(5):1277-1283.

  [2]Kokubo Y,Tomoike H,Tanaka C,et al.Association of sixty-one non-synonymous polymorphisms in forty-one hypertension candidate genes with blood pressure variation and hypertension[J].Hypertens Res,2006,29(8):611-619.

  [3]刘力生,龚兰生,孔灵芝,等.中国高血压防治指南[J].高血压杂志,2005,13(增刊):S2-42.

  [4]Peter L,Paul M R,Attilio M. Inflammation and Atherosclerosis[J].Circulation, 2002,105(9):1135-1143.

  [5]单红英,刘春霞,秋冬梅,等.缬沙坦对高血压合并糖耐量异常患者一氧化氮和炎症因子影响[J].心血管康复医学杂志,2011,20(2):160-162.

  [6]Lavi S, McConnell JP, Rihal CS, et al.Local production of lipoprotein-associated phospholipase A2 and lysophosphatidylcholine in the coronary circulation: association with early coronary atherosclerosis and endothelial dysfunction in humans [J].Circulation, 2007,115(21): 2715-2721.

  [7]Zalewski A,Macphee C.Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis:biology epidemiology,and possible therapeutic target[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(5):923-931.

  [8]Watson T,Goon PK,Lip GY.Endothelial progenitor cells,endothelial dysfunction, inflammation, and oxidative stress in hypertension[J]. Antioxid Redox Signal,2008,10(6): 1079-1088.

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