高压氧联合多奈哌齐治疗血管性痴呆伴失语的观察
【关键词】 高压氧联合多奈哌齐血管性痴呆伴失语
血管性痴呆（VD）是由脑血管疾病引起的智能障碍，发病率仅次于阿尔茨海默病（AD），主要表现为记忆功能减退及识别能力障碍，同时伴有多种神经症状和行为障碍。对于伴有失语症的VD患者，临床治疗难度较大。本研究应用高压氧（HBO）联合盐酸多奈哌齐治疗VD伴失语症，评价其疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 65例VD伴失语患者均符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版（DSMⅣ）中的诊断，既往有卒中史，根据体检和头颅CT或MRI检查证实，Hachinsk缺血指数(HIS)≥7分，波士顿诊断性失语检查法(BDAE)失语严重程度分级＜5级。排除标准：感染、中毒、代谢等原因引起的痴呆，哮喘，帕金森综合征，消化道溃疡活动期及症状性癫痫；有胆碱能药物过敏史、意识障碍、谵妄、精神病、重度失语及明显感觉运动损害的病例；其他能引起记忆、认知功能障碍的脑部疾病和心、肾功能不全者。
1.2 治疗方法 将65例VD伴失语患者随机分为2组，观察组32例，男20例，女12例，年龄54～78岁，平均（66.12±6.78）岁；对照组33例，男19例，女14例，年龄55～76岁，平均（66.18±7.16）岁。2组病人简易精神状态量表（MMSE），改良巴氏指数评定表(MBI)及BDAE失语程度分级评分，经t检验无统计学差异，具有可比性。所有患者均服用盐酸多奈哌齐（安理申，卫林制药公司）5 mg/d，观察组同时加用HBO治疗，即19～95 kPa面罩吸纯氧20 min 3次，中间间歇吸空气5 min和加压20 min 3次，舱内总时间120 min,1次/d，10 d为1疗程，治疗2～3疗程后进行疗效评价。
1.3 疗效评价 疗效评价评定量表有MMSE、MBI、BDAE失语严重程度分级表，用药前和用药结束后均做三大常规、肝肾功能、血生化常规、心电图检查。
1.4 统计学方法 所有数据使用SPSS 11.0处理，计量数据用±s表示，采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 认知功能及语言功能的变化 与治疗前相比，2组患者MMSE、MBI、BDAE评分均增加，差异有统计学意义，说明不论单独用多奈哌齐还是联合HBO治疗，都能使患者的认知功能和失语好转。治疗后观察组与对照组比较，MMSE、MBI及BDAE评分明显提高(P＜0.05)，差异有统计学意义，说明多奈哌齐联合HB对于认知功能和失语的改善程度优于单独用多奈哌齐。
表1 2组MMSE、MBI和BDAE评分比较（略）
注：与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05
2.2 不良反应 2组患者治疗前后，血、尿常规、肝肾功能、心电图检查无明显变化，服药期间曾有5例出现轻度头晕、恶心、腹泻，但均能耐受，完成治疗。
3 讨论
VD是一种由脑血管疾病引起的认知功能障碍，临床特征为突然起病，认知功能呈阶梯式恶化，波动性病程和局灶性神经症状和体征，其认知功能损害与血管性因素（脑血管疾病及其危险因素）及脑部改变（脑梗死、脑白质病、脑萎缩）密切相关。治疗包括预防性治疗和对症治疗，前者着眼于血管危险因素的控制。研究认为，中枢胆碱能递质在学习记忆中有重要的调节作用，脑缺血后会导致脑内相关区域的乙酰胆碱递质水平下降，引起记忆、学习等认知功能及不同程度的语言障碍[12]，传统的失语症治疗在一对一模式下进行，周期常常需要3～6月，大量的重复工作和高昂的治疗费用以及现代学者对失语症治疗疗效的争论，使得许多药物药理及其他因素对失语症恢复的研究得以进行。这些文献中提出了许多药物对失语症的治疗机制，例如苯异丙胺可以通过提高大脑去甲肾上腺素水平而增加大脑的觉醒状态，溴麦角环胺选择性作用于有关语言输出的多巴胺系统以及拟胆碱能药物对命名能力的影响[34]。HBO可以通过增加氧的弥散提高氧分压和氧含量，降低血液黏度，改善微循环，增加病变区的血供和氧供。脑组织不仅受缺血的损害，而且因再灌注后自由基生成增多，细胞内钙超载而受损。HBO可使钙泵功能恢复及减轻钙超载并减轻脑神经细胞的损伤，加速受损细胞恢复使严重变性的神经细胞免于死亡，促使认知功能恢复[5]。盐酸多奈哌齐是一种新的无氢吡啶衍生物，与传统的胆碱酯酶抑制剂不同，它对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性，抑制酶的活性持续时间长，能够提高大脑皮层和基底节神经突触中乙酰胆碱浓度，从而改善认知功能。对心肌或胃肠道平滑肌影响较轻。国内外不少学者进行了盐酸多奈哌齐治疗VD患者的研究，显示了其良好的效果及较高的安全性[6]。
本试验显示，观察组与对照组在治疗后MMSE、MBI及BDAE失语严重程度分级评分，与治疗前比较差异均有统计学意义；观察组与对照组治疗后MBI及BDAE失语严重程度分级评分比较差异也有统计学意义。其中MMSE反应患者定向力、记忆力、注意力、计算能力、语言能力，理解判断能力等总体认知功能，MBI是检查患者日常生活自理能力的测量工具，BDAE失语严重程度分级是评价患者失语严重程度的测量工具。2组治疗后3项评分均较治疗前提高，观察组较对照组提高更多。研究证实，HBO联合多奈哌齐治疗VD伴失语是安全有效的。
【参考文献】
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