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芬太尼透皮帖剂及口服吗啡缓释片在中、重度癌性疼痛患者中应用的临床研究

首席医学网      2010年11月23日 10:59:45 Tuesday  
 
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作者:王霞1 茹鲜·乌斯曼1, 帕提古丽·阿尔西丁2, 韩憬桂1    作者单位:(新疆医科大学附属肿瘤医院1宁养院, 2内三科, 新疆乌鲁木齐830011)

【摘要】  目的比较芬太尼透皮帖剂多瑞吉(fentanyl transdermal system, FTS)和口服吗啡缓释片(美施康定片)(oral sustained-release morphine,OSRM)的止痛效果、不良反应及其对生活质量的影响。方法随机选取2006年1月~2008年1月来我院宁养院接受疼痛治疗的癌症患者103例,随机分为芬太尼透皮帖剂多瑞吉(FTS)组50 例和口服吗啡缓释片美施康定(OSRN)组(53例),分别就其疗效、生活质量改善情况以及不良反应等方面进行评价。结果FTS组与OSRM组中、重度癌痛的有效率分别为86.00%和79.26%,差异无统计学意义(P>0.05);FTS组发生便秘、恶心、头晕的患者分别占20.00%、24.00%、12.00%,OSRM组分别占47.17%、41.51%、20.75%,FTS组不良反应发生率明显低于OSRM组(P均<0.05);2组患者治疗前、后生活质量情况差异均有统计学意义, 患者总体的生活质量得到明显的提高(P均<0.05)。结论FTS与OSRM均可有效治疗肿瘤患者中、重度癌性疼痛,并能够提高其生活质量,但FTS副作用的发生率更低。

【关键词】  芬太尼透皮帖剂; 口服吗啡缓释片; 生活质量; 癌性疼痛

 Abstract:ObjectiveThe analgesic efficacy of fentanyl transdermal system (FTS) and oral sustained-release morphine (OCSM) and its influence on quality of life and adverse drugs reactions. Method103patients with moderate-to-severe cancer-related pain completed this study; each patient wasassigned to one of this two dosing protocols, as determined randomly, 50 patients underwent FTSprotocols; 53 patients took OCSM, accordingly. The analgesic efficacy, quality of life, adversedrugs reactions were compared between this two protocols. ResultThe analgesic efficacy (PR+CR) of FTSand OCSM were 86.00% and 79.26% (χ2=0.814, P=0.261), there was a significantly lower incidence ofnausea (χ2=3.567, P=0.046), constipation (χ2=8.466, P=0.003), and drowsiness (χ2=3.863,P=0.046) experienced by patients during treatment with FTS. quality of nighttime sleep and daytimefunctioning were significantly increased with this two dosing protocols compared with baselinevalues. ConclusionThe benefits of lower adverse drugs reactions combined with potent analgesic effectof FTS resulted in improvement in quality of life for the patients involved in this study.

  Key words: fentanyl transdermal system; oral sustained-release morphine; quality of life; cancer-related pain

  疼痛是晚期恶性肿瘤患者最常见的临床症状之一,也是影响肿瘤患者生活质量的主要因素。缓释的吗啡片剂美施康定  (oral sustained-release morphine,OSRM)及芬太尼缓释透皮贴剂多瑞吉(fentanyl transdermal system ,FTS)是目前治疗中、重度恶性肿瘤疼痛的主要药物[1-2]。本研究自2006年1月~2008年1月随机选取使用FTS治疗的103例中、重度癌痛患者,并以OSRM为对照,比较其在疗效、生活质量改善情况以及不良反应中的差异,现报道如下。

  1材料与方法

  1.1临床资料随机选择2006年1月~2008年1月来我院宁养院接受疼痛治疗的癌症患者,分为多瑞吉(芬太尼透皮贴剂)组(即FTS组50例)和美施康定(吗啡控释片)组(即OSRM组53例)。FTS组中男性28例,女性22例;中位年龄53.8岁;肺癌12例,食管癌11例,肝癌8例,结直肠癌11例,乳腺癌8例;OSRM组(吗啡控释片)中男性31例,女性22例;中位年龄55.2岁;肺癌12例,食管癌12例,肝癌8例,结直肠癌13例,乳腺癌8例。入组患者均为TNM分期的Ⅳ期病变。患者均经病理组织学或临床检查证实为晚期恶性肿瘤病例,并且伴有中、重度慢性持续性疼痛。均先采用一、二级阶梯止痛方案口服止痛剂未取得有效控制;患者年龄在70岁以下,KPS评分为70分,预计生存期3个月以上;肝肾功能及血象基本正常;曾给予非甾体抗炎镇痛药及弱阿片类药物无效。

  1.2排除标准排除呼吸抑制、呼吸道阻塞、缺氧、心动过缓或明显的肝肾功能不全、脑功能障碍、高热、对阿片过敏者。

  1.3疼痛分级采用世界卫生组织(WHO)统一使用的0 ~10 数字疼痛强度分级法,将疼痛分为5 级:0 为无疼痛; 1~3轻度疼痛:可忍受,能正常生活,不影响睡眠; 4~6 中度疼痛:持续性疼痛,睡眠受干扰,需加用镇痛药; 7~9 重度疼痛:强烈持续性疼痛,睡眠受严重干扰,需加用镇痛药;10为极重度疼痛:须用阿片类镇痛药。2组病例均为中度以上癌痛患者。FTS组中度疼痛17 例,重度21 例,极重12 例。OSRM组中度22例,重度21例,极重10 例。

  1.4治疗药品芬太尼缓释透皮贴剂FTS(中文商品名多瑞吉贴剂,美国ALZA 公司产品,西安杨森制药公司生产)剂量为2.5 mg或5 mg一贴,释放速率为25 μg/h或50 μg/h;硫酸吗啡缓释片OCSM(中文商品名美施康定,北京萌蒂制药有限公司生产),剂量为30 mg/片。

  1.5治疗方法FTS组采用多瑞吉常规治疗。首剂用2.5 mg的贴剂,粘贴部位为驱干或上臂无毛发平坦区域,清洁并干燥 皮肤,粘贴时务必使药膜平整,充分与皮肤接触,必要时可使用胶带加固。初始剂量均为25 μg/h ,根据患者的疼痛缓解程度调整多瑞吉的剂量,一般情况下按25 μg/h 的剂量递增,在使用72 h后及时更换一贴,同时根据患者情况调整剂量以达到无痛或基本不痛, 每例使用时间均≥15 d。OSRM组采用美施康定治疗,从小剂量开始,初始剂量30 mg/次, 1次/12 h,整片吞服,若疼痛未缓解, 2~3 d内进行剂量调整,一直到获得满意的疼痛缓解。每天评估记录疼痛程度变化,15 d为1个疗程。患者及家属均了解入组的目的及用药方法,同意入组。2组均观察15 d后评价疗效。在治疗过程中如出现短期效果不佳或突发性疼痛加剧,则加用短效吗啡针剂。直到观察期完成或者已达到限制量仍末达到止痛效果,则作为治疗无效记录。如出现严重不良反应,患者难以继续治疗,则停止给药,也作为治疗无效记录。

  1.6疼痛缓解度判定及生活质量评分同法由患者对0~10间的数字进行选定,以判断芬太尼使用后的疗效。具体分为:  完全缓解(complete remission,CR):治疗后完全无痛,数字分级为0;部分缓解(partial remission,PR):疼痛较用药前明显减轻,疼痛程度降低1~2级,睡眠基本不受干扰,能正常生活;轻度缓解(mild remission,MR):疼痛较用药前可减轻,数字分级可下降2级以内(如从9降为7),睡眠仍受干扰;无效(no remission,NR):疼痛未减轻。 生活质量评分:采用中文版FACT-G癌症患者生活质量通用量表,对患者几个方面的生活质量进行评估。

  1.7不良反应观察记录治疗过程中可能出现的不良反应,包括:头晕、恶心、呕吐、便秘、嗜睡、排尿困难等。

  1.8统计学处理应用SPSS 11.5软件进行统计学处理,对定量资料采用t检验,对计数资料进行χ2检验,检验水准α=0.05。

  2结果

  2.1止痛效果FTS组(PR+CR)为86.00%,OSRM组(PR+CR)为79.26%,2组比较差异无统计学意义(χ2= 0.814,P=0.261),  见表1。表1FTS组和OSRM组疗效比较

  2.22组不良反应比较FTS组恶心、嗜睡、便秘发生率分别为24.00%、6.00%、20.00%;OSRM组恶心、嗜睡、便秘发生率  分别为41.51%、18.87%、47.17%,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

  2.32组患者生活质量改善情况比较FTS和OSRM组患者治疗后生活质量均得到明显提高,与治疗前比较差异均有统计学  意义(P均<0.05),见表3。表22组患者不良反应比较表32组生活质量改善情况比较

  3讨论

  在疼痛患者中,癌痛占很大比例,尤其是晚期癌症患者,发生率高,且随着肿瘤的扩散进行性加重,因此合理应用镇  痛药,有效地控制疼痛十分重要,不仅可解除患者的痛苦,防止疼痛性休克发生,还能改善患者的生活质量,减轻亲属的精神负担[3-4] 。多瑞吉为阿片受体完全激动剂,属强阿片类药物,止痛效能是吗啡的75~100倍。多瑞吉由透皮缓释给药系统及芬太尼组成。芬太尼透过透皮缓释给药系统特殊的微孔缓释膜渗透入皮肤,在真皮层经毛细血管吸收。初次用药后6~12h达血浆峰浓度,12~24 h达稳定血药浓度,半衰期平均为17 h,主要经肝脏代谢,其代谢产物正芬太尼无生物活性,由尿路排出。每隔72小时更换一次同样大小的剂量,可维持稳定血药浓度[5-6] 。多瑞吉自应用于临床以来,疗效令人满意,是目前唯一可供临床使用的阿片类透皮贴剂。在本研究中,FTS组与OSRM组比较,疗效并无明显差异,表明芬太尼透皮帖剂与美施康定均能够有效控制中、重度疼痛。Van Seventer等[7]在芬太尼透皮贴剂与口服吗啡控释片治疗癌症疼痛对比观察研究证明,芬太尼透皮贴剂的不良反应发生率较口服吗啡控释片低(P<0.002) ,使用方便,病人对芬太尼透皮贴剂满意度高,更有利于病人生活质量的改善。FTS组患者出现恶心、嗜睡、便秘等不良反应更少见,与美施康定比较差异有统计学意义。治疗过程中2组患者均无呼吸抑制等严重不良反应。Miyazaki等[8]研究发现,芬太尼透皮帖剂能够充分控制癌性疼痛,与口服阿片类止痛比较,芬太尼透皮帖剂并未增加其他阿片类药物常见的不良药物反应的发生率,而且患者能够耐受这种给药方式。Komurcu等[9]研究了芬太尼透皮帖剂的安全性及疗效,发现芬太尼透皮帖剂易于管理、更有效,有助于癌性疼痛患者减少阿片类药物的使用。Yu等[10]调查了4 492名癌性疼痛患者,发现芬太尼透皮帖剂有效、安全、方便,改善了患者的生存质量,本研究结果与其类似。实际临床应用中,掌握好个体用药剂量是关键。未用过强阿片类药物的患者,初次选用的剂量一般为25 μg/h。因多瑞吉需要12~16 h才能充分发挥镇痛作用,在此期间,可暂时通过其它途径给予阿片类药物辅助镇痛。多瑞吉不宜用于急性疼痛的治疗,慢性阻塞性肺部疾病、二氧化碳潴留、颅内压增高、意识障碍、昏迷、脑瘤、心动过缓、肝功能不良、发热、肾功能不良等应谨慎使用。药物过量引起呼吸抑制可用纳络酮解救[6]。综上,多瑞吉是癌痛治疗的新方法,具有不良反应少、持续作用时间长、止痛效果好、无创性、使用方便等优点,易于为患者所接受,特别适用于进食困难、严重恶心呕吐或用吗啡出现严重便秘不良反应的癌痛患者,是目前癌痛治疗中一个较好的选择。

【参考文献】
   [1]Chang G, Chen L, Mao J.Opioid tolerance and hyperalgesia[J].Med Clin North Am,2007,91(2):199-211.

  [2]Kumar MG, Lin S.Hydromorphone in the management of cancer-related pain: an update on routes ofadministration and dosage forms[J].Pharm Sci,2007,10(4):504-518.

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  [4]Donner B, Zenz M, Tryba M, et al. Direct conversion from oral morphine to transdermalfentanyl: a multicenter study in patients with cancer pain[J].Pain,1996 ,64(3):527-534.

  [5]Kanamori C, Kanamori T, Hayashi M, et al. Three-cycle fentanyl patch system significantlyimproves pain control in gynecologic cancer[J]. Obstet Gynaecol Res,2006,32(6):605-609.

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  [7]Van Seventer R, Smit JM, Schipper RM, et al. Comparison of TTS-fentanyl with sustained-release oral morphine in the treatment of patients not using opioids for mild-to-moderate pain[J].Curr Med Res Opin,2003,19(6):457-69.

  [8]Miyazaki T, Hanaoka K, Namiki A. et al.Efficacy, safety and pharmacokinetic study of a novelfentanyl-containing matrix transdermal patch system in Japanese patients with cancer pain[J].ClinDrug Investig,2008,28(5):313-325.

  [9]Komurcu S, Turhal S, Altundag K,et al. Safety and efficacy of transdermal fentanyl in patients with cancer pain: phase IV, Turkish oncology group trial[J]. Eur Cancer Care (Engl),2007,16(1):67-73.

  [10]Yu SY, Sun Y, Wu YL, et al. Transdermal fentanyl for the management of cancer pain: a surveyof 4492 patients[J].China Cancer,2005,27(6):369-372.

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