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新疆女性乳腺癌合并2型糖尿病的临床分析

首席医学网      2009年04月16日 14:23:15 Thursday  
 
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作者:贺春钰, 秦玲    作者单位:新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺放疗科, 新疆乌鲁木齐830011; 新疆农二师库尔勒医院内三科, 新疆库尔勒841000

【摘要】    目的:分析新疆合并有糖尿病的可手术的女性乳腺癌患者的临床病理学特征及预后。方法:选取1998年1月~2002年10月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的可手术的女性乳腺癌60例,按是否合并有糖尿病分为糖尿病组和非糖尿病组,比较两组的临床病理学特征及5年总生存率、无瘤生存率。结果:两组在产次、家族史、雌孕激素受体方面无明显差异。糖尿病组中维吾尔族患者占73.3%,平均年龄为(54+10.4)岁,处于绝经期患者为63.3%,均明显高于非糖尿病组(P<0.05)。虽然两组在肿瘤大小(T)上无明显差异,但淋巴结转移数目(N)、临床分期(Ⅰ~Ⅲ)上糖尿病组明显高于非糖尿病组,差异具有统计学意义(P<0.05),糖尿病组与非糖尿病组中N1、N2的比例之比分别为10%∶53.3%和73.3%∶26.7%。糖尿病组中83.3%的患者为Ⅲ期,而非糖尿病组以Ⅱ期患者多,占56.7%。两组随访5年,非糖尿病组无瘤生存率明显高于糖尿病组(P<0.05),但两组的总生存率无明显差异。结论:新疆维吾尔族女性乳腺癌患者合并糖尿病的较多见,且分期较晚,预后较差。故糖尿病是乳腺癌预后不好的因素之一。

【关键词】  乳腺癌 糖尿病 临床特征 预后

  Clinical analysis of breast cancer patients with type 2 diabetes mellitus in Xinjiang

  HE Chunyu, QING Ling

  (Department of  Radation Oncology, Affiliated Tumor Hospital,  Xinjiang Medical University,Urumqi 830011, China)

  Abstract: Objective: To analyze the clinicopathologic features and prognosis of breast cancer with type 2 diabetes mellitus. Methods: A total of 60 cases of operable breast cancer patients in our hospital between January 1998 and June 2002 were analyzed. The patients were divided into  two groups according to  incidence  of 2 diabetes mellitus (MS). The clinicopathologic features and survival rates of the two groups were compared. Results: Two groups were well balanced for parity, family history and hormonereceptors. In diabetic breast cancer groups, 73.5% were Uygur nationality, the mean age was  (54±10.4)  years, 63.3% patients were among postmenopausal. These incidence rates were higher than those of nondiabetic breast cancer patients(P<0.05). N0 significant difference was seen in the tumor size, but amounts of  lymph  node metastasis and TNM stage between the study groups  were  higher among the diabetic patients (P<0.05), mainly due to difference in N1, N2 (10%∶55.3% and 73.3%∶26.7%  respectively). Analysis of TNM stage, 83.4% of diabetes patients were diagnosed at stage of Ⅲ, however 56.7% of nodiabetes patients were diagnosed stage of  Ⅱ. The 5year diseasefree rates were significantly lower in diabetes patients than in nondiabetes patients (60%∶86.7%), but no differences was noticed in the percentage of 5year overall survival rates (86.6% VS 93.3%). Conclusion: Diabetes breast cancer was commonly seen in Uygur nationality with stage of  Ⅲ  and with poor prognosis. Our results show that diabetes mellitus is associated with negative prognosis factors at breast cancer presentation. 

  Key words: breast cancer; diabetes mellitus; clinical characteristics; prognosis

  据世界卫生组织大会及世界卫生报告,目前以糖尿病、肥胖、癌症为代表的慢性非传染性疾病占全球总死亡及全球疾病负担的比例较高,且预计会逐年上升[1]。近年来流行病学及分子生物学研究证实肥胖、糖尿病与多种癌症发生有关 [2]。这说明在临床中有时肿瘤与代谢紊乱是并存的。本研究旨在了解合并有糖尿病的女性乳腺癌患者的临床特征及预后,以期进一步加深对两者之间相互关系的认识,为乳腺癌的综合治疗提供有力依据。

  1材料与方法

  1.1临床资料病例资料来自1998年1月~2002年10月在新疆医科大学附属肿瘤医院住院的女性乳腺癌患者,进入分析的患者均要求:有完整的临床及病理资料,包括年龄、身高、体重、产次、绝经状态、肿瘤大小、分期、淋巴结状态、病理类型、血糖(空腹及餐后);所有患者均接受相应的系统治疗,包括手术、化疗或(和)放疗、内分泌治疗,未按治疗原则接受治疗的排除在研究外;有完整的随访资料,包括转移的时间和部位,生存情况。将研究对象按是否合并有糖尿病分为糖尿病组及非糖尿病组,每组各有30例患者。

  1.2诊断标准

  1.2.1糖尿病的诊断手术前由医师询问糖尿病的诊断时间、诊断医院、用药史及血糖控制情况,诊断医院至少为二级以上医院,诊断标准参照1999年WHO / IDF提出的诊断标准,即症状+空腹血浆葡萄糖( FPG) ≥7.10 mmol/L,或随机血糖≥11.11 mmol/L,或口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 2 h PG≥11.11 mmol/L。

  1.2.2乳腺癌诊断所有乳腺癌患者均经手术病理组织检查明确诊断。乳腺癌家族史的确定:只有患者的一级亲属中有患乳腺癌者才确定为有家族史。

  1.3随访将手术治疗时间为随访起始时间,随访截止日期为2008年6月30日,所有病例均随访5年。局部或区域复发指临床或组织学显示同侧乳腺或区域淋巴结复发。远处转移指临床及影像学检查显示与肿瘤有关的远处病变。无病生存时间指从手术后第一天开始至第一次复发或转移的时间,总生存时间指从手术后第一天开始至死亡或末次随访的时间。

  1.4统计学方法采用SPSS10.0软件进行统计分析。临床资料的描述采用百分比或中位数。临床病理指标(年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结数目、产次、乳腺癌家族史、受体状况、生存率等)单因素分析采用χ2检验。检验水准为α=0.05。

  2结果

  2.1两组乳腺癌一般状况比较 糖尿病组的平均年龄为(54±10.4)岁,维吾尔族占73.3%,处于绝经期患者占70%,与非糖尿病组比较有统计学差异(P<0.05)。两组在产次、家族史方面无明显统计学差异,结果见表1。

  表1两组乳腺癌患者一般状况比较(略)

  2.2两组乳腺癌的临床病理学特征比较两组虽在肿瘤大小上差异无统计学意义,但淋巴结转移个数、临床分期方面有显著差异。糖尿病组以T2、N2患者为主,分别为25例(83.3%)、22例(73.3%),而非糖尿病组T1、N1患者多见, 分别为15例(50%)、16例(53.3%),因此在临床分期上糖尿病以Ⅲ期为主(25例,占83.4%),而非糖尿病组以Ⅱ期患者为主(17例,56.7%),差异具有统计学意义。两组间ER、PR、Her2蛋白表达及淋巴管癌栓方面无明显差异性,结果见表2。

  表2两组乳腺癌临床病理特征比较(略)

  2.3两组乳腺癌5年生存率和无瘤生存率随访5年,糖尿病组复发转移12例(40%),其中骨转移6例,肺转移3例,肝转移2例,脑转移1例,局部复发3例(同时合并转移有1例),死亡4例;非糖尿病组复发转移4例(10%),其中骨转移3 例,肺转移1例,肝转移1例。局部复发1例。死亡2例。糖尿病组复发转移高于非糖尿病,差异有统计学意义(P<0.05)。比较两组的5年生存率、无瘤生存率,糖尿病组分别为86.6%、60%;非糖尿病组分别为96.7%、86.7%。两组5年生存率无明显差异,无瘤生存率非糖尿病组明显高于糖尿病组,差异有统计学意义,结果见表3。

  表3两组生存率、无瘤生存率比较(略)

  注:a 是指利用 Fisher′s Exact Test来检验结果

  3讨论

  乳腺是一个激素反应性器官,内分泌系统与乳腺的发育和疾病有密切关系。胰腺做为人体重要的内分泌器官,分泌多种多肽物质,通过神经体液机制间接或直接作用于人体大多数器官组织,发挥复杂的生理调控作用。目前流行病学研究发现糖尿病是乳腺癌发病的重要危险因素[3]。我们研究发现,(1)糖尿病组中绝经期的患者比例较高, Yanclk等[4]研究发现大约16%的合并有糖尿病的乳腺癌患者超过65岁,这说明老年人更多见糖尿病与乳腺癌并存;(2)糖尿病组中维吾尔族多见,哈萨克族少见,两民族虽然饮食生活习惯相似,但发病率却有明显差异,这是否与两民族在糖尿病及乳腺癌遗传易感性间存在差异有关,但目前新疆还无关于这方面的流行病学研究。从本组资料中,我们发现,在淋巴结转移数目在4~9个(N2)、肿瘤分期(Ⅲ期)上,糖尿病组所占比例明显高于非糖尿病组,差异有统计学意义,这说明合并有糖尿病的乳腺癌患者较非糖尿病患者分期晚,这与国外研究基本一致 [5]。糖尿病通过直接或间接的生物机制改变乳腺癌临床病理学特征及预后,主要与以下三方面有关:刺激胰岛素信号传导通路,刺激胰岛素样生长因子信号,改变内源性性激素[6]。也就是说,高胰岛素血症、高浓度的胰岛素样生长因子和游离雌三醇和游离睾酮浓度增高促进乳腺癌发生、发展。本研究中两组乳腺癌ER、PR、Her2蛋白表达无明显差异性,这与Guastamacchia等[7]的研究结果相符,但也有文献报道合并有糖尿病的乳腺癌患者ER、PR阴性者多见,这与血中高浓度的胰岛素受体水平有关[8]。本研究结果还显示,糖尿病组的无瘤生存率(60%)明显低于对照组(86.7%),这说明糖尿病不仅是乳腺癌的危险因素,而且还影响其预后,这与国外报道的结果一致[9-10]。合并糖尿病的乳腺癌预后差的原因不仅由于以上所说的生理机制,而且与合并有糖尿病的乳腺癌患者一般年龄较大、并发症多、常有肥胖等乳腺癌其他危险因素同时存在有关[11-12]。我们的研究发现两组间总生存率无明显差异,这可能因为乳腺癌较其它肿瘤预后较好,也可能随访时间较短有关。糖尿病不仅使患乳腺癌的危险性增加,而且是影响乳腺癌预后的不利因素。因此,通过本文研究,我们更进一步地加强了对糖尿病促进乳腺癌发生、发展的认识。对合并糖尿病的乳腺癌患者,在进行综合治疗的同时,一定要严格控制血糖,这不仅可明显提高患者的无瘤生存率,而且对改善生活质量和预后有着积极作用。

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