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结肠癌前哨淋巴结活检的临床研究

首席医学网      2009年04月16日 14:17:23 Thursday  
 
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作者:李涛, 王云海, 刘兵, 张文斌, 许新才, 陈兵    作者单位:新疆医科大学第一附属医院胃肠外科,新疆乌鲁木齐830011

【摘要】    目的: 探讨结肠癌前哨淋巴结 ( sentinel lymph node, SLN)活检技术的可行性及其临床意义。方法:对26例结肠癌患者应用术中染料定位的方法对其S LN进行了定位,术后从根治性切除的标本中检出SLN及区域淋巴结。对所有淋巴结行常规HE染色,HE染色为阴性的淋巴结进行免疫组化检测,寻找阳性染色的淋巴结。结果:共检出 SLN 65枚,占全部区域淋巴结的14%。HE染色共发现有SLN转移者9例,17枚,患者SLN转移率为35%;SLN阳性率为26% 。除SLN外的403枚淋巴结的转移率为 6% 。肿瘤细胞在SLN的转移率明显高于在区域淋巴结内的转移率(P<0.01)。免疫组化法检测SLN转移的发生率为54%。 结论:SLN活检能够预测结肠癌区域淋巴结转移状况,对SLN行深入细致的病理学检测,可以指导术后病理分期和制定综合治疗方案。

【关键词】  结肠癌 前哨淋巴结 微转移

  Clinical study of sentinel lymph node biopsy in colon cancer

  LI Tao,   ZHANG Wenbin, XU Xincai, et al

  (Department of General Surgery,  First Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)

  Abstract:  Objective:To investigate the feasibility of detecting the sentinel lymph node (SLN) and its clinical significance in colon cancer. Methods:SLNs of 26 cases with colon cancer were mapped by staining method. The SLNs and all regional lymph nodes were searched in the sample after radical excision, and then examined metastases of lymph nodes by routine hematoxylin and eosin (HE) staining. When the lymph nodes were negative by HE stain, the immunohistchemical staining was used to detect the micrometastases of SLNs and regional lymph nodes. Results: A total of 65 (14%) SLNs among all regional lymph nodes were inspected in the 26 cases. Metastases was diagnosed in 9 cases and totally 17 SLNs by HE staining. The metastases rate of SLN was 35% in cases and 26% in SLNs. Metastases rate was 6% in the regional lymph nodes except for the SLNs. The metastases rate was higher in SLNs than in regional lymph nodes (P<0.01). Metastases rate was 54% in SLNs by immunohistchemical staining. Conclusion: The SLN mapping of patients with colon cancer can predict the metastases state of the regional lymph nodes and afterwards pathologic examination SLNs may improve the staging system for colon cancer and also assist treatment programs.

  Key words: colon cancer; sentinel lymph node; micrometastasis

  前哨淋巴结 ( sentinel lymph node, SLN) 是指首先接受从肿瘤原发部位引流的淋巴结。对皮肤黑色素瘤和乳腺癌等的SLN的定位活检研究表明, SLN的检测可以较准确地反映区域淋巴结的状况,并且可以此为依据避免部分不必要的区域淋巴结清扫手术[ 1-2 ]。我们将S LN术中染料定位活检技术应用于结肠癌患者,取得了较好的效果,现报道如下。

  1资料与方法

  1.1临床资料2006年2月~2007年8月, 我们对26例患者经X线胸片、腹部及盆腔B超和CT检查,未发现临床转移的病例,在结肠癌根治性切除手术中行前哨淋巴结活检, 男性15例, 女性11例, 年龄 34~86岁, 其中肿瘤位于回盲部5例,升结肠2例,结肠肝曲5例,横结肠2例, 降结肠4例,乙状结肠8例。

  1.2方法

  1.2.1SLN的定位手术开腹后, 充分暴露肿瘤所在肠段, 对肿瘤所在部位的结肠作适当的游离, 分离粘连, 但应避免挤压和损伤肿瘤所属区域淋巴管和淋巴结。用结核菌素注射器在肿瘤周围的结肠壁浆膜下多点注射1%专利蓝1 ml。注射后5 min内,可观察到染料从注射点沿淋巴管向引流淋巴结汇聚,最先染色的1~4个淋巴结即为SLN,用缝线标记。而后做根治性切除手术。

  1.2.2标本取材、固定切除标本后,先根据标记取出SLN,再对整块标本进行详细检查,取出所能发现的全部淋巴结, 甲醛固定。

  1.2.3前哨淋巴结和区域淋巴结转移与微转移的检测首先常规HE染色检查上述甲醛固定的各淋巴结,确定SLN与区域淋巴结的转移情况。对常规病理学检查为阴性的SLN进行免疫组化SP法染色,一抗为CEA抗体。

  1.3 统计学处理采用SPSS10.0软件行χ2检验,检验水准α=0.05。

  2结果

  2.1SLN定位和计数结果染料法定位结肠癌SLN,发现SLN主要位于结肠边缘血管弓和主血管周围,共检出SLN 65枚,检出率为100%,平均每例患者的SLN为2.5枚。除SLN外共找出区域淋巴结403枚,每例患者区域淋巴结数量为11~28枚,平均15.5枚。SLN数占全部区域淋巴结的14%(65/468)。

  2.2常规病理学检测SLN和区域淋巴结的转移率对所找到的SLN进行常规的HE染色病理学检查,共发现有转移者9例,17枚,患者淋巴结转移率为 35%(9/26),淋巴结阳性率为26%(17/65)。对除 SLN外的403枚淋巴结进行常规HE染色检测,共发现有24枚转移,转移率为6%(24/403)。HE染色SLN为阴性的17例患者中有2例有区域淋巴结转移,占8%(2/26)。 肿瘤细胞在SLN的转移率明显高于在区域淋巴结内的转移率(P<0.01)。

  2.3免疫组化法检测出的SLN的微转移率对常规 HE染色为阴性的SLN再作抗CEA免疫组化染色,结果在15例HE染色为阴性的患者中又发现有6例存在微转移,微转移的发生率为40%(6/15);在HE染色阴性的48枚SLN中有18枚免疫组化染色阳性,SLN微转移发生率为38%(18/48)。免疫组化染色SLN为阴性的9例患者通过免疫组化染色未发现其区域淋巴结阳性。实际转移的发生率为54%(35/65)。

  3讨论

  3.1SLN预测结肠癌区域淋巴结的转移状况大肠癌的淋巴结转移具有一定的途径,绝大部分癌细胞是从原发灶经淋巴管首先汇入SLN,很少发生跳跃式转移。Saha等[3]在56例SLN活检阴性的大肠癌患者中,对所有1 184个非SLN进行了病理检查,只发现了5个阳性淋巴结(0.4%),也说明了跳跃性转移很少发生。本组SLN检出率100%,肿瘤细胞在SLN的转移率明显高于在区域淋巴结内的转移率 (P<0.01)。SLN预测区域淋巴结转移状况的准确性为92%,未发现跳跃性转移的淋巴结。Prabhudesai等[4]认为大肠癌SLN定位技术的应用并未从根本上改变结直肠癌的手术方式,其主要价值在于更准确的肿瘤分期。Saha等[3]报道了对86例患者的研究成果,SLN检出率为98.8%,SLN预测淋巴引流的准确性为96%,从Ⅰ/Ⅱ期升为Ⅲ期的为18%(15/85)。

  3.2指导术后病理分期和制定综合治疗方案大约50%Ⅰ/Ⅱ期大肠癌患者初次诊治时未发现转移灶,他们中的20%~30%在随后的5年之内死于局部复发或远处转移,这可能是因为常规组织病理学技术未能检出隐匿微转移灶[5]。SLN活检技术可鉴定出最直接引流肿瘤的最初1~4个淋巴结,病理学家可仅对这几个淋巴结进行多层面切片并结合免疫组化检测,可以提高检测微转移癌的准确性。本组患者经免疫组化检测SLN淋巴结阳性率从26%上升为54%。使这些患者得到升期诊断,并获得合适的辅助化疗,使肿瘤相关死亡率降低。SLN活检技术的优势在于通过对几个SLN的集中分析即可预测整个区域淋巴结群肿瘤转移情况,从而避免了其他诊断技术必须对所有淋巴结进行逐个检测的弊端[6]。本组每例患者区域淋巴结数量为11~28枚 ,平均 15.5枚。然而要对这些淋巴结均进行连续切片、免疫组化、甚至是PCR检测,会大大增加病理科医生的工作量,亦加重了患者的经济负担,使其在临床上几乎不具备可行性。仅对这 1~4枚淋巴结进行有针对性的详细检查甚至是免疫组化等检查,则有很大的临床实用性和可行性。
   
  综上所述,结肠癌 SLN活检技术操作简单,而且SLN的检测能够预测结肠癌区域淋巴结的转移状况,对少量SLN微转移检测结果可以进行更精确的术后病理学分期,准确评估预后,制订合理的治疗方案,提高治愈率。我们对此方法尚处于尝试阶段,具体应用体会和对结肠癌患者预后的影响尚需进一步研究。

【参考文献】
    [1]Cox CE, Haddad F, Bass S, et al. Lymphatic mapping in the treatment of breast cancer[J]. Oncology (Huntingt), 1998,12(9):12831298.

  [2]KellM R, Winter DC, O′Sullivan GC, et al. Biological behavior and clinical implications of micrometastases [J]. Br J Surg, 2000, 87(12):16291639.
  
  [3]Saha S, Wiese D, Badin D, et al. Technical details of sentinel lymph node mapping in colorectal cancer and its impact on staging[J]. Ann Surg Oncol, 2000, 7(5):120124.

  [4]Prabhudesai AG, Kumar D. The sentinel lymph node in colorectal cancer of clinical value ?[J].Colorectal Dis, 2002, 4(3):162166.

  [5]Adell G, Boeryd B, Franlund B, et al. Occurrence and prognostic importance of micrometastases in regional lymph node in Dukes B colorectal carcinoma: An immunohistochemical study[J]. Eur J Surg, 1996, 162(9):637.

  [6]Zervos EE, Burak WE Jr. Lymphatic mapping in solid neoplasm: state of the art[J]. Cancer Control,2002, 9(3):189202.

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